为什么减肥总会反弹？《自然》证实的"肥胖记忆"有了新注脚：脂肪细胞连食欲激素都"记得"

【健趣网综合报道·2026年10月2日】减肥反弹几乎是每个减重者的梦魇，而科学正在证明这不是意志力问题。医学媒体Medscape 10月1日刊发述评，聚焦肥胖研究中最前沿的问题之一——"肥胖的表观遗传记忆"：最新证据显示，减重后脂肪组织不仅保留着肥胖时期的基因表达特征，连促进食欲的饥饿激素asprosin水平都持续偏高，从内分泌层面为体重反弹"铺路"。

一、"肥胖记忆"的分子实锤

• 里程碑研究：苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）团队2024年发表于《自然》的研究，对20名减重手术患者术前术后的脂肪组织进行单核RNA测序，并辅以18名从未肥胖者作对照；结果显示，即使体重显著下降，脂肪细胞、脂肪祖细胞和内皮细胞的基因表达仍保持肥胖时期的特征；
• 小鼠实验补强：曾经肥胖后减重的小鼠，脂肪细胞保留着特征性的表观遗传标记，再次接触高脂饮食时增重速度显著加快——"脂肪细胞记住了肥胖状态，并且更容易回到那个状态"；
• 记忆的时长：表观遗传标记可稳定存在数年，而脂肪细胞本身的寿命约十年——身体"换新"之前，记忆很难自然消退。

二、新进展：连食欲激素都在"记忆"里

Medscape述评援引的最新研究显示，脂肪组织的这种"记忆"还伴随内分泌层面的改变：减重后促进食欲的激素asprosin持续偏高，相当于身体在生化层面持续发出"多吃一点"的信号。今年4月发表于bioRxiv的一项预印本研究进一步刻画了这一机制的分子细节。需要强调的是，预印本尚未经过同行评议，结论需谨慎对待；但它与《自然》原始研究指向同一方向——体重反弹是表观遗传与内分泌的双重驱动，而非单纯的"管不住嘴"。

三、对减重者的现实启示

这组研究的第一个社会价值是"去污名化"：反弹不是个人失败的烙印，而是有分子基础的生理倾向，减重者值得被理解而非责备。第二个启示是预防的优先级被再次抬高——既然表观遗传记忆一旦形成就难以擦除，儿童和青少年时期避免肥胖发生，是比成年后反复减重更有效的策略。第三个启示关乎治疗预期：目前没有任何药物能修改细胞核中的这些表观遗传标记，这也从侧面解释了为什么GLP-1类减重药物需要长期维持使用——停药后的反弹，正是"记忆"在作祟。科技日报在报道《自然》研究时引述专家观点指出，这项发现扩展了人们对细胞的认知：所有细胞都必须从环境信号中提取显著模式，并将其转化为稳定、长期的反应。

编辑评论

"肥胖记忆"研究最深刻的贡献，是把减重话语从道德评判拉回了生物学现实。当脂肪细胞用数年乃至十年的时间"记住"肥胖，任何宣称"短期速效、永不反弹"的减重方案都在与细胞生物学作对。这组研究也为减重药物的长期使用提供了机制正当性——正如高血压需要长期服药，肥胖作为一种带有"记忆"的慢性状态，其管理也必然是长期的。对未来的启示同样清晰：针对表观遗传标记的干预若能实现，才可能真正"翻篇"；在那之前，最诚实的健康建议是两条——尽早预防肥胖发生，以及把减重当作马拉松而非冲刺。这不是泼冷水，而是给减重者一个更公平、更科学的自我预期。

参考资料

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558077/
2. https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7
3. https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7
4. https://www.medscape.com/viewarticle/obesitys-epigenetic-memory-fuels-weight-regain-2026a10010q2
5. https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=16a5950e574c
6. https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241118125210.htm
7. https://medicalxpress.com/news/2024-11-fat-cells-epigenetics-based-memory.html
8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11876844/
9. https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.04.09.717542v2
10. https://www.stdaily.com/web/gdxw/2025-02/20/content_299220.html