6万条病毒序列给出一颗"定心丸"：婴儿RSV免疫没有逼出耐药突变，但法国数据提醒监测不能松

【健趣网综合报道·2026年10月2日】呼吸道合胞病毒（RSV）预防进入单克隆抗体时代以来，学界一直悬着一个问号：大规模给婴儿注射现成抗体，会不会像抗生素一样"筛选"出耐药病毒？明尼苏达大学传染病研究与政策中心（CIDRAP）10月1日报道了两项同期研究给出的答案：弗雷德·哈钦森癌症中心与华盛顿大学团队发表于《自然》（Nature）的研究分析了全球公共数据库中逾60,000条RSV病毒序列，发现针对尼塞韦单抗（nirsevimab）和克莱罗韦单抗（clesrovimab）的耐药突变出现在不到1%的流行株中，且没有持续传播的迹象。

一、6万条序列里的答案

• 方法新颖：研究团队没有等待耐药株自然出现，而是先用"深度突变扫描"技术在假病毒系统中逐一测定RSV融合（F）蛋白几乎所有可能突变对单抗中和能力的影响，再用这套"突变词典"去扫描全球真实序列；
• 结果乐观：不到1%的序列携带耐药相关突变。论文同时用生物物理模型解释了为何B亚型比A亚型更容易出现耐药——尼塞韦单抗的Fab片段对B亚型效力本就更低，二价IgG抗体的"缓冲"优势在B亚型上失效；
• 工具开放：全部突变数据已整合进开源病原体监测平台Nextstrain，全球实验室可实时追踪耐药株是否抬头。

二、另一面：真实世界已有零星信号

乐观结论需要与一个警示并存阅读。法国POLYRES-2多中心研究（发表于《柳叶刀·微生物》）在2024-25流行季发现：RSV-B突破感染（即注射过尼塞韦单抗仍感染）中12.5%检出耐药相关替代，而RSV-A中仅1.0%，未用药婴儿体内则为零——这提示耐药株主要是在药物选择压力下"新生"的，尚未在人群中扩散。更值得注意的是，一例耐药株在预防用药近一年后被检出，提示残余抗体浓度的选择压力可能跨流行季存在，监测窗口必须拉长。与此同时，同期发表于《美国医学会杂志·网络开放》的加拿大安大略研究再次确认了预防的价值：尼塞韦单抗使婴儿RSV相关急诊就诊减少77%、住院减少79%、重症监护入住减少97%，且重症住院患儿中97%是没有基础疾病的健康婴儿——"健康宝宝同样需要保护"。

三、为什么这件事值得持续关注

RSV曾是1岁以内婴儿住院的首要原因，美国每年5岁以下儿童相关住院约8万例。单抗预防的阿喀琉斯之踵在于：它只针对病毒的单一表位，一个关键突变就可能让保护失效——2015-16年，候选抗体suptavumab正是因为耐药株出现而折戟III期临床。对中文读者而言，这一话题并不遥远：尼塞韦单抗（乐唯初）2024年1月已在中国获批，克莱罗韦单抗（安福畅）今年6月成为第二款在华上市的RSV预防单抗，中国婴幼儿RSV预防已进入"双单抗"时代；中国疾控监测数据显示，0至4岁住院严重急性呼吸道感染病例中RSV常年位居第一。在接种规模快速扩大的同时，配套的病毒基因组监测能力需要同步跟上。

编辑评论

这两项研究放在一起读，才是一个完整的故事：《自然》研究用6万条序列证明"耐药目前罕见"，法国研究用真实世界数据证明"耐药确实会新生"。两者并不矛盾，反而共同划定了单抗时代的安全边界——预防工具有效，但它的长期有效性必须靠持续的基因组监测来守护。值得欣慰的是，研究团队没有选择"发完论文就结束"，而是把突变评分系统直接接入了实时监测平台，这相当于给全球的RSV防控网络装了一个耐药预警雷达。对中国而言，随着两款单抗在秋冬季进入接种高峰，把突破感染病例的病毒测序纳入常规监测，或许是这份研究最实际的本土化启示。

参考资料

1. https://jbloomlab.org/papers/2026_simonich_dms.html
2. https://www.fredhutch.org/en/news/releases/2026/09/study-supports-effectiveness-RSV-preventive-antibody-treatments-provides-new-way-to-monitor-viral-resistance.html
3. https://respiratory-therapy.com/disorders-diseases/infectious-diseases/rsv/rsv-monoclonal-antibodies-highly-effective-in-infants/
4. https://www.cidrap.umn.edu/respiratory-syncytial-virus-rsv/no-evidence-rsv-mutating-response-infant-immunizations-study-finds
5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761328s000lbl.pdf
6. https://www.news-medical.net/news/20260916/Study-confirms-continued-effectiveness-of-antibodies-and-vaccines-used-to-prevent-RSV-infections.aspx
7. https://doi.org/10.1038/s41586-026-11030-4
8. https://finance.sina.com.cn/wm/2026-06-16/doc-inicqxft4464265.shtml
9. https://hospitalhealthcare.com/specialisms/respiratory/nirsevimab-resistance-emerges-in-rsv-b-breakthrough-infections-real-world-data-show/
10. https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=0406939622cf