阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的系统性损害

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的系统性损害

2014-01-16 09:45阅读： 来源：医学论坛网责任编辑：云霄飘逸

[导读] 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一个极为常见的睡眠呼吸疾病，人类对这个疾病认识的历史很短，因为它发生在人们很难感知的睡眠过程中，不易被发现，特别是不易为患者本人发现。很多人还误把睡眠中响亮鼾声视作睡眠质量好的标志，以至于患病很久也不去就医，甚至发

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一个极为常见的睡眠呼吸疾病，人类对这个疾病认识的历史很短，因为它发生在人们很难感知的睡眠过程中，不易被发现，特别是不易为患者本人发现。很多人还误把睡眠中响亮鼾声视作睡眠质量好的标志，以至于患病很久也不去就医，甚至发生了睡眠猝死还不知道真正的死因是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。同时阻塞性睡眠呼吸暂停综合征还是一个极易发生合并症，对身体多个系统都会造成损害的疾病，是一个名副其实的全身性疾病。因此，认识阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对身体危害的广泛性和严重性，对提起全社会对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的重视，提高医生对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征诊断意识，保障患者健康和生命的质量具有重要的意义。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对心血管系统的损害及严重程度已经得到国内外呼吸和心血管领域普遍认可和关注。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对心血管系统的损害涉及到高血压、肺动脉高压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、心律失常和心力衰竭（心衰）等多个方面。有文章称阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种新的心血管疾病。为此2008年美国7个心血管疾病相关学术组织联合发表了睡眠呼吸暂停与心血管疾病的专家共识，以大量循证医学证据全面的分析了两者间的关系，并提出相应的诊断和治疗策略和措施。中华医学会心血管病学分会与呼吸病学分会也结合国内的研究结果和数据在2010年发表了我国的《睡眠呼吸暂停与心血管疾病的专家共识》。对指导我国睡眠呼吸暂停与心血管疾病患者的防治起到了很好的作用。国内20家医院的数据证实，我国阻塞性睡眠呼吸暂停综合征高血压患病率为49.3%,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中24小时非杓形、反杓型血压改变及夜间高血压的现象非常普遍。有研究证实顽固性高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者高达83%,这部分患者治疗OSA对血压的下降有肯定的疗效。大量研究结果反复证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对肺动脉高压、冠心病、心律失常和心功能衰竭的影响和成因是确定的，治疗OSA对预防和治疗心血管损害的作用是可靠的。中国医师协会高血压专业组专家与中华呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组联合发表了《阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压的专家共识》，这是第一个心血管专家发起的专家共识，可见阻塞性睡眠呼吸暂停综合征已经得到心血管领域专家的关注并付之行动。

脑脑卒中是一个致死致残率很高的疾病，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征显著增加脑卒中的发生率。大规模流行病学研究显示睡眠呼吸暂停次数与缺血性脑卒中脑卒中的发病密切相关，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征人群发生脑卒中脑卒中的几率是对照组的4.33倍，死亡率是对照组的1.98倍，而患者发生脑卒中后阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发生率亦显著提高，且增加已有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的严重程度。另一项荟萃分析显示脑卒中患者呼吸暂停低通气指数（AHI）5的比例达72%,20的比例达38%,且反复发生脑卒中患者伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的比例为74%.研究还证实合并冠心病的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者一旦发生脑脑卒中，死亡率大大提升，是对照组的5倍。因此合并冠心病的患者治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征不但有预防脑卒中的作用，还是保护生命的重要措施。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对代谢的影响集中表现为胰岛素抵抗、糖尿病和血脂代谢紊乱，流行病学调查显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与糖代谢紊乱及糖尿病密切相关，二者有很高共患率，特别在肥胖人群。资料显示，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中糖尿病患病率40%,而糖尿病患者中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患病率可达23%以上。对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征人群的研究证实患者空腹血糖增高、胰岛素抵抗和糖尿病发生率远高于健康人群。睡眠呼吸次数和睡眠最低血氧饱和度与胰岛素抵抗独立相关。重要的是呼吸暂停和胰岛素抵抗的关联也存在于非肥胖患者，说明阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对糖代谢的影响是独立于肥胖的。研究发现睡眠血氧饱和度下降与空腹和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2小时血糖浓度显著相关，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征严重程度与胰岛素抵抗程度相关。3个月的持续正压通气（CPAP）治疗可提高胰岛素敏感性，非肥胖阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者疗效优于肥胖者。治疗不但可改善胰岛素敏感性，还有助于控制血糖和降低糖化血红蛋白，这些都可以反证阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对糖代谢影响的存在。

血脂异常在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征人群中普遍存在，研究证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的高血脂与AHI、呼吸暂停持续时间、夜间SaO2降低程度和持续时间有关，且随阻塞性睡眠呼吸暂停综合征程度的加重而改变。总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白B与体质指数（BMI）、AHI呈正相关， 载脂蛋白A 与BMI、AHI呈负相关，高密度脂蛋白（HDL）与BMI呈负相关，说明阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与肥胖共同影响了血脂代谢。与对照组比较阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者存在HDL和氧化LDL功能异常，AHI可以解释30%的HDL功能异常。研究还发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者HDL保护LDL不被氧化的能力减低，这种减低与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和氧化应激的严重程度相关。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征还可调整和修饰体内LDL和胆固醇为过氧化形式，成为动脉粥样硬化的重要成分。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对消化系统的损害以胃食道反流最为突出，多项调查证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征人群的胃食道反流症状发生率在50%76%,24小时食道pH监测显示53.4%的反流事件与睡眠呼吸暂停和低氧相关。持续气道正压通气（CPAP）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征后反流事件明显减少，药物治疗胃食道反流呼吸暂停事件明确减少，睡眠结构紊乱好转。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征还可以引发低氧性肝损害，研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征人群肝脏氨基转移酶水平升高，病理学检查发现肝脏组织存在炎症反应和炎性因子和脂类过氧化物水平提高。一项163例确诊阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者研究发现20%肝脏酶升高。Singet等发现在190位氨基转移酶增高患者中，影像学与病理诊断为非酒精性肝损害患者中87人，占46%有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床症状。肝脏活检证实病情严重者伴有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征症状的比率高达63%.

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与慢性阻塞性肺疾病（COPD）均为常见的呼吸疾病，二者并存率很高，被称为重叠综合征.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中22%伴有COPD,COPD患者中29%40%患阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。 重叠综合征与任何单一疾病比较，其夜间低氧和日间低氧与高碳酸血症更严重，更易发生肺动脉高压并导致死亡率增加。日间高碳酸血症发生率，单纯COPD为8%,单纯睡眠呼吸暂停为11%,重叠综合征为27%,而夜间低氧血症近50%.单纯呼吸暂停患者肺动脉高压率为12%20%,而重叠综合征发生率为75%.重叠综合征会加重机体的系统性炎症，进而加重冠状动脉硬化，导致心血管合并症与死亡率的增加。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与哮喘相互影响，研究证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者哮喘患病率为35.1%.哮喘患者37%伴习惯性打鼾，40%具有高度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征可能，这种阻塞性睡眠呼吸暂停综合征发生率与哮喘的严重程度有关。慢性咳嗽调查发现，患者中44%患有呼吸暂停，93% 患者治疗呼吸暂停同时咳嗽严重程度减轻。由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征会导致机体的凝血机制紊乱和血管内皮损伤，因此患者肺栓塞发生的可能性会增加，目前该方面的研究还很少，已经引起了临床的关注。

值得注意的是，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对人类的危害始于生命的孕育阶段，妊娠女性发生阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的几率增加，尤其在妊娠的后期，妊娠会使孕前已经存在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病情加重。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对母体和胎儿造成诸多的损害，使孕妇发生妊娠高血压与先兆子痫的几率增加。研究显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合征孕妇血压均明显高于非阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者，夜间血压增高更为突出。妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者发生妊娠高血压的几率是非阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者7.5倍。先兆子痫孕妇中鼾症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患病率高达85%.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征直接影响和恶化胎儿生长发育的环境，影响胎儿生长发育和出生后的健康，严重者会发生死胎。数据显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者胎儿生长发育受影响率为7.1%,非阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者为2.6%.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者新生儿生理评分低于7者的比例明显高于非阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者。国内研究证实，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征孕妇早产率和剖宫产、产后出血比率均显著增高，还会发生肺动脉高压、妊娠糖尿病及巨大胎儿、胎儿畸形等。

实际上阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对身体的损害远不止这些，患者的日间嗜睡会导致严重的生产和交通事故，因此每年被夺取的生命成千上万。日间症状和患者健康状态不同程度影响生活和工作质量。除此之外，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征还对泌尿生殖、内分泌、神经、血液等系统多方面造成影响。由于患者红细胞增多和血小板功能改变，发生凝血机制异常，在动脉粥样硬化和栓塞性疾病中起重要作用。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对患者性与生殖功能的损害，影响正常的生活质量甚至人类的繁衍。最近还发现部分患者发生青光眼、视神经病变和视野缺失等眼部疾患。随着研究的深入和认识的提高，相信一些不被认识的损害还会不断地被揭示和认识。然而OSA作为一个系统性损害疾病的概念是不会改变的，需要患者、医生和社会给予这个疾病更多的重视和及时采取有效的诊治措施，共同为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者创造一个与健康人一样的生活与生命质量。