科學家發現黑色素瘤細胞生長可被抑制

光明日報訊（通訊員李靜記者馬躍華）電影《非誠勿擾Ⅱ》的熱映﹐讓很多人認識了一種疾病──黑色素瘤。這種在短短數月內就奪走了由孫紅雷飾演的商人李香山生命的惡疾﹐一度引起公眾對這種被稱為“癌症王中王”疾病的恐慌。但是﹐近期廈門大學的一項研究﹐將為黑色素瘤患者帶來福音──該校生命科學學院吳喬教授課題組和林天偉教授課題組合作發現了通過誘導細胞自噬性死亡從而有效抑制黑色素瘤細胞生長的信號通路。業界人士認為﹐這將為治療黑色素瘤開啟新思路﹑提供新靶點和獨特的先導化合物。

12月9日﹐國際權威刊物《自然》姊妹期刊《自然─化學生物學》在線發表了這一研究成果論文《核孤兒受體TR3通過線粒體信號通路調控細胞自噬性死亡》。

吳喬教授課題組的研究發現﹐當把THPN這一小分子化合物與黑色素瘤細胞孵育後﹐一連串“神奇”的反應就開始了﹕TR3被Nix攜帶到線粒體上﹐並通過線粒體外膜蛋白Toms的引導﹐跨越線粒體外膜與內膜蛋白ANT1結合﹐從而打開線粒體膜孔的“開關”﹐使一些內含物流進或流出﹐產生線粒體膜電位的下降和ATP能量異常﹐引發細胞過度自噬﹐最終導致黑色素瘤細胞走向不可逆的自噬性死亡。

隨後﹐林天偉教授課題組從原子水平上進一步探明了THPN與TR3結合的構象和精確位點﹐為機理研究提供了重要證據﹐獲得的共結晶體結構為今後研發新型的黑色素瘤藥物用於臨床治療提供了必不可少的結構基礎。

課題組還將這一分子機制在黑色素瘤轉移模型和自發產生黑色素瘤小鼠的模型上進行了驗證﹐均證實通過誘導細胞自噬性死亡能夠很好地抑制黑色素瘤的發生發展和轉移。

THPN﹕一個小分子化合物﹐是一連串信號通路發生的外在誘導劑

TR3﹕研究的靶蛋白﹐廣泛存在於人體的各個器官中﹐也是吳喬教授課題組十幾年來一直跟蹤研究的對象