皮肤硬化的原因

皮肤的硬化有很多种形式，好发的部位不同所表现的形式也不同，生活中看到皮肤的硬化具有很多种，皮肤硬化是真皮胶原纤维增生和细胞浸润，真皮或皮下水肿而引起的局限性或弥漫性皮肤组织硬度增加、发紧和弹性降低等皮肤改变；而真正的皮肤硬化性疾病是指以皮肤硬化为特征的包括各种不同病因的一组疾病。那么，皮肤硬化的原因存在哪些因素？

第一，环境因素

（一）职业性皮肤硬化症：

最多见的是因接触氯乙烯、三氯乙烯、聚氯乙烯而致的肢端骨皮质溶解症（氯乙烯病），具有三联的临床症状，即雷诺现象，硬皮病样皮损和骨溶解性损害。硬皮病样皮肤改变的表现各异，从腕部和手指背侧的象牙小丘疹到手部皮肤全部粘连，伴手的活动受限，面部皮肤红、硬化，末节指骨的溶解性损害使指甲变短。有些病人脱离接触后，皮肤的硬皮病样损害可自然消退。此外，长期接触环氧树脂、硅、有机溶媒和杀虫剂者也可以产生相似的皮损。

（二）Erasmus综合征：为矽肺并发硬皮病的一种罕见疾病，肺有纤维化征象，且矽肺发生在硬皮病之前。本病可能与二氧化碳的细胞毒性作用引起细胞免疫功能降低有关。

（三）药物：

用博莱霉素治疗肿瘤时，除可发生脱发、口腔炎和甲变化等常见副反应外，还可见到一些少见的变化，既色素沉着和皮肤硬化，后者表现为手部发生浸润斑、结节和带状损害，晚期可产生指端坏疽，重者影响手功能。其组织学变化似硬皮病，其发生机制与博莱霉素可刺激胶原和氨基多糖合成的能力有关。维生素K肌注后也可引起硬皮病样皮下组织炎（腰臀部），先在注射处出现红色斑块，并扩展，两侧损害可在腰骶部融合，皮下组织逐渐发生浸润，数月后形成象牙色的局限性硬皮病样损害，与深部组织粘连。组织象为真皮网状层、皮下组织和筋膜的硬化和炎症。

此外，服用异烟肼、喷他佐辛和卡比多巴也偶可发生类似的损害。另有人类辅药病注入硅酮和石蜡后发生，其发生是一种自身免疫反应。

（三）中毒性流行性综合征：是1981年在西班牙因摄入变质后经处理过的菜油而流行的一种多系统的新病种，临床上分为急性期、间歇期和慢性期，主要侵犯呼吸系统、心血管系统、神经系统、消化系统和血液系统。大部分患者均有皮肤损害，在慢性期（发病4~5月后）病人多出现硬皮病样皮损，表现为皮肤硬肿、无皱纹或皮肤硬而发亮，四肢近远端常同时开始发病，大多数均有硬皮病的其它征雷诺现象、吞咽困难、关节活动受限、四肢关节屈曲挛缩和手部X线摄片显示广泛性骨质疏松。

（四）嗜酸粒细胞增多肌痛综合征。已报道有1500例，与摄入L-色氨酸有关，有严重的致无能力的肌痛及外周血嗜酸性粒细胞增多。

（五）PUVA治疗：可发生硬皮病样改变，组织学检查显示光线性弹力纤维变性改变。

第二，新生物

（一）类癌综合征：系恶性内分泌肿瘤，可产生5-羟色胺、胰舒血管素、组胺和前列腺素等而引起明显的皮肤、消化道、呼吸系统、心脏和肝脏症状。其皮肤表现有阵发性血管舒缩现象，面部毛细管扩张和持续性红斑、色素沉着和糙皮病样改变，并逐渐波及到全身，但无雷诺现象和内脏病变，ANA呈阴性。组织象为胶原纤维增粗和均化，弥漫性水肿，血管壁增厚，血管周围淋巴细胞和肥大细胞浸润。其原因可能是长期5-羟色胺增加引起的真皮胶原纤维增生或是胰舒血管素起主要作用。

（二）POEMS综合征：

本病系Shimpo（1968）首先描写，多数病人伴有浆细胞恶病质变化。1982年Bandwish把本病的主要临床特征多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、M蛋白和皮肤变化的英文首字母缩写为病名，称为POEMS综合征。皮肤变化包括色素沉着、硬皮病样改变、血管瘤、多毛、毳毛硬毛化、多汗症和甲改变等，硬皮病样改变的发生率为77%，表现为皮肤绷紧、增厚、肿胀、肢端硬化不能握拳、舌系带变短和雷诺现象等。皮肤活检符合硬皮病改变。

第三，先天性

（一）先天性皮肤异色症：为常染色体隐性遗传病。常在出生后3天~6月间发病。皮肤症状包括皮肤异色症、毛发减少、对光过敏、甲营养不良、在四肢和手足部可发生硬化性疣赘状小结节，尚可有先天性白内障、骨骼缺陷、齿缺损和内分泌紊乱等。

（二）硬化性皮肤异色症：患者有肢端硬化，同时伴有皮肤网状色素沉着，萎缩和毛细血管扩张。

（三）Werner综合征：主要临床表现有硬化性皮肤异色症。毛发灰白和脱发，身材矮小和老人貌、白内障、骨质疏松、性功能减退和糖尿病。

（四）肢骨纹状肥大：出生时或少年时发病，一侧肢体疼痛运动受限，骨X线片示不规则形骨硬化阴影，同时在遮盖部的皮肤上发生线状硬皮病。

（五）厚皮性骨膜增生症：分特发性和获得性两种，前者为常染色体显性遗传，后者继发于肺癌，症状有：

1、前臂和小腿皮肤增生、硬化；

2、杵状指样手足部骨膜增生；

3、回状颅皮，病理象示真皮增厚，胶原纤维数量和大小增加，成纤维细胞和基质量两也增加。

（六）僵硬皮肤综合征

（stiff skin syn）又称先天性筋膜发育不良。属常染色体显性遗传，1971年由Estenly等首先报告，可能属粘多糖类病，在出生或婴儿早期即可出现皮肤局 限性僵硬，硬度如石，伴关节活动受限或轻度多毛，皮损以腰部及臀部最为严重，但手足皮肤正常，皮损病理示真皮有较多粘多糖沉积，本病目前无特殊疗法。