隐孢子虫病问答

李光荣

1、什么是隐孢子虫？

隐孢子虫是一种在人和动物细胞内生长的寄生虫（原虫），种类很多。已经确定贝氏隐孢子虫和梅氏隐孢子虫专性感染鸟类，微小隐孢子虫和鼠隐孢子虫专性感染哺乳动物，其中微小隐孢子虫与人类和大多数哺乳动物的腹泻密切相关。

隐孢子虫的生活史简单，不需转换宿主就可以完成。生活史分为无性生殖、有性生殖和孢子生殖三个阶段，均在同一宿主体内进行。生活周期5～11d，随宿主粪便排出的卵囊具感染性。滨州医学院附属医院感染性疾病科李光荣

人及易感动物吞食卵囊后，在小肠由于消化液的作用子孢子自囊内逸出，先附着于肠道上皮细胞微绒毛上，在纳虫空泡内进行无性繁殖，先发育为滋养体，再发育为Ⅰ型裂殖体，然后释放出裂殖子。裂殖子侵入其它上皮细胞，发育为第二代滋养体，又发育成Ⅱ型裂殖体。裂殖体释出的裂殖子发育为雌配子体或雄配子体，进入有性生殖阶段。雌雄配子结合后形成合子，进入孢子生殖阶段。合子发育为卵囊。大部分卵囊在宿主细胞或肠腔内孢子化（形成子孢子），并随粪便排出体外，具有感染性。

由隐孢子虫感染引起的疾病称隐孢子虫病，是一种人兽共患寄生虫病。

2、隐孢子虫病是怎么传播的？

传染源为感染隐孢子虫并能排出卵囊的人和动物。患者（特别是儿童患者）及无症状带虫者是主要传染源。动物农村以牛为主，城市以宠物如犬、猫为保虫宿主。无症状排卵囊者易造成学校、幼儿园等集体生活的人群感染。

主要通过消化道传播。多由于进食被卵囊污染的食物或饮水而受感染。自来水消毒的氯化物浓度不能杀死卵囊，一旦水源污染易引起暴发。患者及病兽的咽部、鼻腔分泌物、痰液中均存在隐孢子虫卵囊，也可通过口腔分泌物或飞沫传播。人与宠物密切接触也可造成感染。

3、什么人容易感染隐孢子虫？

人对隐孢子虫普遍易感。婴幼儿、艾滋病患者、接受免疫抑制剂治疗的患者以及先天或后天免疫功能低下者，尤易感染隐孢子虫。有较多机会接触感染动物或病人者（如牧民、护理人员），有饮用生水习惯者（如饮用被污染的池水、地表水），感染率也较高。感染后血清中可检出抗卵囊特异性抗体，对宿主有一定保护作用。

隐孢子虫病呈世界性分布，我国首次发现隐孢子虫病患者是在1987年。很多报道认为，隐孢子虫病的发病率与当地的空肠弯曲菌、沙门氏菌、志贺氏菌、致病性大肠菌和蓝氏贾第鞭毛虫相近，在寄生虫性腹泻中占首位或第二位。国外时有流行报告，多发生于同病人或病牛接触后的人群，或幼儿园、托儿所等集体单位。同性恋患艾滋病者近半数感染隐孢子虫。

隐孢子虫病多见于2岁或5岁以下的婴幼儿，男女间无明显差异，温暖潮湿季节发病率高，农村比城市多，沿海港口城市比内地多，经济落后、卫生状况差的地区比发达地区多，畜牧地区比非牧区多。

4、隐孢子虫病有哪些临床表现？

感染隐孢子虫后是否出现临床症状以及病情轻重，主要取决于宿主的免疫状态。正常宿主感染隐孢子虫一般呈自限性，并产生隐固的免疫力。先天性或获得性免疫缺陷，包括细胞免疫和体液免疫缺陷，如艾滋病、先天性低丙种球蛋白血症、调理素缺乏和补体缺陷，以及化疗或辐射等引起的免疫抑制者，一旦感染隐孢子虫则病情多较严重，且病程延绵，甚至致命。已有报告艾滋病患者隐孢子虫感染除腹泻外，可广泛播散，引起胃肠道外隐孢子虫感染，如胆囊炎、硬化性胆管炎、胰腺炎和肺炎等。隐孢子虫病可分以下两种类型：

（1）免疫功能正常者的隐孢子虫病：潜伏期较短，一般7～10天。主要表现为自限性腹泻，每日4～10次不等，大便呈糊状，或为带粘液的水样便，偶有少量脓血，可有恶臭，持续数日自愈，偶可持续1月左右。可伴发热（常在39℃以下）、间歇性或持续性上腹部痉挛性疼痛、恶心、呕吐、全身不适、乏力、食欲下降等症状。体重可轻度下降。婴幼儿可有脱水、电解质紊乱。偶见反应性关节炎。症状轻重常与粪便中卵囊数量相一致。

（2）免疫功能缺损者的隐孢子虫病：潜伏期难以确定，可能长于免疫功能正常者。起病缓慢，症状多而重，持续时间长，可达数月。主要表现为难以控制的严重腹泻，为水样便，日可达数十次，量达数升，甚至十余升。患者常有水电解质紊乱及体重下降，甚至呈恶病质。隐孢子虫尚可引起喉-气管炎、肺炎等呼吸道感染，可同时伴卡氏肺孢子虫肺炎、巨细胞病毒感染，X线检查显示肺纹理增深、间质性肺炎等。部分艾滋病患者合并隐孢子虫感染时表现为急性胆囊炎或硬化性胆管炎，不一定有腹泻。隐孢子虫病伴胰腺炎、肝炎者亦有所见，从胆汁、胰液或肝活检胆管上皮细胞找到隐孢子虫即可确诊。播散型隐孢子虫病往往于尸解时发现。

5、查隐孢子虫的化验项目有哪些？

（1）粪便镜检法：从粪便（或痰液）中检查隐孢子虫卵囊是最可靠的诊断依据。患者腹泻时可排出大量卵囊（囊合子），晚期数量更多，因而粪便标本可直接染色镜检。在抗酸染色的粪便标本中 ，卵囊呈桃红色，圆形或略呈卵圆形，直径平均4.5μm～5.5μm，发育成熟的卵囊中可见4个纺锤状子孢子。如粪便中卵囊较少，可先作浓集处理，再行染色镜检.。为提高粪便中隐孢子虫卵囊的检出率，多从染色方法和粪便标本浓集技术方面进行改进。粪便标本浓集技术包括蔗糖溶液离心浮聚法、福尔马林-乙醚沉淀或福尔马林-醋酸乙酶沉淀法、饱和硫酸锌及盐水浮聚法等。染色方法有姬姆萨染色法、抗酸染色法、荧光素染色法、蕃红-美蓝染色法等。应用单抗或多抗进行间接荧光抗体染色，其灵敏度和特异性均优于抗酸染色。

（2）免疫学检查：免疫学试验即检测隐孢子虫抗原及其感染后产生的特异性抗体。检测方法有间接免疫荧光抗体试验 (IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫酶染色技术(IEST)和免疫斑点技术等.。目前普遍采用ELISA法测定宿主血清中特异性抗体，此试验特异性、敏感性均较高，重复性好，多用于流行病学调查。如抗原纯化度高，很少出现假阳性。免疫学诊断中常用高特异性、高敏感性的单克隆抗体检测隐孢子虫卵囊壁抗原（标本中只要有几个卵囊即可检出）。此法不仅可检出粪便标本和小肠组织病理（活检）标本中隐孢子虫卵囊，还可用于水源及环境中隐孢子虫卵囊污染的检测。

（3）聚合酶链反应(PCR)：应用聚合酶链反应(PCR)检测临床标本和环境水样本中的隐孢子虫是非常敏感、特异的诊断方法。目前用于试验的引物尚不一致，有DNA片段、18SrDNA、卵囊蛋白基因、卵囊壁蛋白基因、RAPD片段、热激 mRNA转录物等，对其评价不一，有待进一步探索。PCR试验能检测出100个/ml粪样本的卵囊；如与核酸探针杂交结合，能检测出5个/ml粪样本的卵囊。

6、怎样治疗隐孢子虫病？

（1）一般治疗：按肠道传染病隔离，症状严重者住院治疗。隐孢子虫病的主要症状为腹泻，给于口服或静脉补液以纠正水和电解质紊乱。发作期间避免实用含脂肪及乳酸较多的食品。免疫功能正常者腹泻时间较短，对症治疗即可治愈。免疫缺陷者长期腹泻，应予止泻。生长抑素(somatostatin)及其类似物octreotide均为5-羟色胺(5-HT3)拮抗剂，具有减少肠道分泌、增加水和电解质吸收的作用，用于治疗分泌性腹泻、包括艾滋病合并隐孢子虫腹泻显示良好疗效，腹泻停止，营养状态改善。

（2）病原治疗：已试用过百种以上药物，多数均无疗效。初步观察有一定效果的药物有螺旋霉素、阿奇霉素、巴龙霉素等，对缩短腹泻时间和粪排隐孢子虫卵囊时间均有一定作用。巴龙霉素在细胞培养中对隐孢子虫具有抑制作用，被认为是疗效较为肯定的抗生素。有关抗生素治疗隐孢子虫的确切机制、疗效与剂量，以及复发原因等诸多问题，有待深入研究。少数艾滋病患者应用叠氮胸苷(AZT)治疗后，隐孢子虫感染减轻或消失，是AZT作用HIV后增强了免疫力的作用，还是AZT对隐孢子虫直接产生作用，尚不清楚。国内应用大蒜素治疗隐孢子虫病，据称有一定疗效。

（3）免疫治疗：由于隐孢子虫病发病与免疫功能关系密切，因此对患者进行免疫干预是必要的。应停止使用免疫抑制剂，使机体免疫功能恢复。有研究表明，由纯化浓缩虫体抗原免疫孕牛而获得的高免疫牛初乳(HBC)内含高效价抗隐孢子虫抗体，可以预防和治疗隐孢子虫病；另据报道，试用感染牛犊的转移因子、重组γ-干扰素等也有一定疗效，但均有待进一步评价。

由于隐孢子虫病目前尚无特效治疗药物，因此必须以预防为主。患者应及时隔离治疗，并加强对病畜及其粪便的管理。防止水源及食物污染极为重要。要注意个人卫生，饮用开水。患者用过的便盆等物品，需在3％漂白粉澄清液中浸泡15min后再予清洗。卵囊疫苗正在研制中。