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隐孢子虫病感染表现及治疗预防

发布日期:2014-11-11 20:34:44 浏览次数:1602

隐孢子虫病,该病由隐孢子虫属原虫感染所致,隐孢子虫病主要累及小肠黏膜,特别是在免疫缺陷者中。免疫严重缺陷(CD4+T细胞数IOOXl0^6/L)病人患病的危险性极高。隐孢子虫病病人主要的症状为水样泻,常伴有其他消化道症状。该病在免疫功能正常者中常具有自限性,但在艾滋病病人中则可导致持续性的严重疾病。诊断主要通过在粪便中检测微生物或抗原。需要治疗时应用硝唑尼特。

1.病原体及发病机制 隐孢子虫病是指由隐孢子虫侵入宿主肠上皮细胞进而影响上皮细胞功能而引起的疾病。CD4+T细胞数100×10^6/L的病人最易发病。引起人类致病的隐孢子虫有人隐孢子虫(原被称为微小隐孢子虫基因I型或人基因型)、微小隐孢子虫(原被称为微小隐孢子虫基因II型或人-基因型)以及火鸡隐孢子虫。此外,犬隐孢子虫、猫隐孢子虫、牛隐孢子虫和隐孢子虫猪基因型引起的感染也有报道。但是,不同种类的隐孢子虫与疾病的严重程度及对治疗反应的关系尚不明。

环境污染较轻以及ART治疗普及的发达国家,隐孢子虫病在艾滋病病人中每年的发生率l%。人体通过食入被粪便污染的食物或水而感染,人与人或人与畜之间接触也可引起感染。人与人之间的传播主要发生在肛交的男性中,但成人在给隐孢子虫病患儿换尿布时也可能被感染。采取有保护性的肛交或其他卫生措施可防止感染在人与人之间传播。

2.临床表现 隐孢子虫肠炎病人可表现为急性或慢性非自限性腹泻,病程多在4个月以上,水样泻,常伴恶心呕吐及下腹部痉挛疼痛。1/3的病人可伴发热,也常引起吸收不良的表现。严重者可呈喷射性水样腹泻,体液丢失严重,平均每天约3 L,严重者每天可达十几升,病死率可达50%,死亡原因多为脱水营养不良。调查显示,隐孢子虫所致腹泻占艾滋病病人腹泻原因的15%以上。隐孢子虫还可感染胆道以及胰腺导管。病程较长的病人可发生胆管炎胰腺炎。除非免疫缺陷得到纠正,否则感染可能持续存在,导致终身顽固性腹泻。

3.诊断隐孢子虫在体外不能培养,因此在粪便或组织中发现抗酸染色阳性的卵囊(卵囊大小为4.5~5.5um)即可确诊。由于卵囊的排出呈间断性,因此需要反复收集粪便标本进行检测。多种浓集方法可提高检出率。隐孢子虫卵囊可用相差显微镜或Ziehl-Neelsen或Kinyoun改良染色法鉴定。通过荧光显微镜以荧光标记的单克隆抗体检测抗体敏感性和特异性高。肠活检可在上皮细胞中发现隐孢子虫。ELISA检测粪便中的隐孢子虫抗原比通过显微镜检测卵囊更为敏感。隐孢子虫种类和基因型的鉴定则需要分子生物学技术的支持。

4.治疗及预防ART治疗使免疫重建(CD4+T细胞数100×10^6/L),有助于隐孢子虫病的缓解,所有隐孢子虫病人必须接受ART作为初始治疗的一部分。目前尚无治疗隐孢子虫病的特效药物。已有大约95种用于治疗隐孢子虫病的药物,但没有哪一种药物的疗效肯定。动物实验显示大剂量巴龙霉素治疗隐孢子虫病有效。研究显示巴龙霉素治疗人隐孢子虫病的总有效率为67%。巴龙霉素与阿奇霉素联合应用对于改善病情很有利,但很少有病例能完全得到痊愈。因此,尽管巴龙霉素治疗隐孢子虫病是安全的,但是目前的研究数据不支持推荐使用巴龙霉素治疗本病。

硝唑尼特为口服的苯甲酰胺硝基噻唑,在体内有广泛的抗蠕虫、细菌和原虫的活性,包括隐孢子虫。短期研究发现在CD4+T细胞数50×10^6/L病人中的治愈率高于对照组,但在CD4+T细胞数50×10^6/L的病人中无此疗效。该药已得到美国食品和药物管理局(FDA)的批准用于儿童隐孢子虫病的治疗。儿童的剂量:12~47个月100 mg,每12 h 1次,连用3 d;4~11岁200 mg,每12 h 1次,连用3 d。成人的用法正在研究中,成人一般应用剂量为500 mg,每日2次,连服3 d。在艾滋病病人中硝唑尼特治疗失败很常见。螺旋霉素类药物有一定疗效,但有半数病人应用后症状无改善。国内试用大蒜素有一定疗效。

对隐孢子虫肠炎的治疗应包括支持疗法,包括止泻、补液、改善机体免疫功能等,通过口服或静脉途径补充电解质丢失也极为重要。严重腹泻(每天腹泻量可能10 L)的病人需要加强支持疗法。止泻剂的应用可作为重要辅助治疗的一部分,但这些药物并不一定有效。洛哌丁胺或吗啡的酊剂可减轻症状。用于治疗分泌性肿瘤所致腹泻的奥曲肽,为自然分泌的生长抑素的8肽合成类似物,并不比其他的止泻药有效,所以不推荐应用。一些艾滋病病人在应用HAART后隐孢子虫病的症状可减轻。必须对病人的体征、脱水表现、电解质及体重的丢失情况进行监测,并进行支持治疗,部分病人还应给予胃肠外营养。

没有药物被证实能有效地预防隐孢子虫病的复发。隐孢子虫病病人的粪便有高度传染性;应严格执行粪便管理措施。将水煮沸是最可靠的消毒方法;滤孔≤1um的过滤器能滤除隐孢子虫。

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