家族性TTR相关淀粉样变性

发布时间：2010-05-27来源：飞华健康网医生组101人关注

总结：疾病特点：家族性TTR相关淀粉样变性的特点是慢性进展的周围感觉运动神经病和 自主神经病，以及心肌病、肾脏病、玻璃体混浊、中枢神经系统淀粉样变性。这些疾病通常见于时30到50岁的葡萄牙和日本人，这两个国家发病率较高，其他地区的发病年龄相比较大。通常情况下，感觉神经病开始时是下肢足部感觉异常和感觉减退，而后数年出现运动神经病。一些患者自主神经病可能是发病的首要表现，可以表现为体位性低血压、便秘与腹泻相交替，恶心呕吐，胃排空减慢，阳痿，无汗，尿潴留或尿失禁。心脏淀粉样变的主要特点是不断进展性的心肌病。软脊膜的淀粉样变的患者可能有中枢神经病变的表现：痴呆，精神病、视力损害，头痛，癫痫发作，肌肉麻痹，共济失调，脊髓病变，脑积水或颅内出血。疾病诊断：除了临床表现，活检标本发现淀粉样物质和导致疾病的TTR突变时诊断所必需的。组织中TTR淀粉样物质可通过刚果红染色显色，以及免疫细胞化学证实。尽管质谱检测表明血清中野生型TTR蛋白与突变的TTR不同，但它不能证明很多与疾病相关的TTR基因突变的具体位点和氨基酸改变。所以通常需要进行DNA测序。TTR是唯一的已知与TTR淀粉样变性相关的基因，序列分析发现了大于99%的与疾病相关的突变。治疗：原位肝脏移植阻止了外周和/或自主神经的病变进展，原位肝脏移植要求患者年龄小于60岁，并且(1)病程持续小于5年(2)多神经并局限于下肢或只有自主神经病(3)没有显著的心脏或肾功能不全。监测：持续的神经传导检查来监测多神经病，持续的心电图和心彩超检查来检测心肌病。检查有危险因素的亲属：如果知道家族性特异性的突变，行分子遗传学检查可早期诊断并治疗。如果引起疾病的突变不明，行临床评估以早期诊断和治疗。遗传咨询：家族性TTR淀粉样变通过常染色体显性遗传的方式进行遗传，TTR基因突变的杂合子的患者个体的每个孩子均有50%的风险获得TTR突变的遗传。对TTR突变的纯合子个体，(1)每个亲属有50%风险遗传获得1个TTR突变，25%的风险遗传获得两个TTR突变;(2)所有后代都会遗传获得一个突变。如果家族中鉴定出了导致疾病的突变，对风险增高妊娠可进行产前检测。. 诊断成人具有下列情况则要考虑家族性TTR淀粉样变诊断 缓慢进展的的感觉运动和/或自主神经病，且常合并 心脏传导阻滞 心肌病 肾病 和/或玻璃体混浊 家族史符合常染色体显性遗传支持诊断;但是家族中没有其他患病者不能排除家族性TTR淀粉样变的诊断，特别是年龄大于50岁者。检查组织活检：为了明确淀粉样变，包括家族性TTR淀粉样变，通过组织活检证实淀粉样物质是必需的。组织中淀粉样物质沉积可以通过活检材料刚果红染色明确。刚果红染色淀粉样沉积物在偏光显微镜下呈黄绿色双折光。适合活检的组织包括：腹壁皮下脂肪组织、皮肤、胃或直肠粘膜、腓肠神经、腕管手术中切除的腱鞘周围脂肪标本。胃肠黏膜内镜下活检的敏感性大概85%左右;腓肠神经活检的敏感性较低是因为淀粉样物质沉积经常不完整。 理论上通过抗TTR抗体可特异性免疫标记这些淀粉样沉积物。