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台灣多發性骨髓瘤研究室

发布日期:2014-10-14 13:47:24 浏览次数:1600

多發性骨髓瘤 (multiple myeloma; 以下簡稱MM)的歷史可追溯至西元1844年左右,所以本病發現至今已逾百多年。有許多人乍聽多發性骨髓瘤會誤以為是骨頭的腫瘤,其實它是一種人體免疫細胞,B-淋巴細胞分化最終之漿細胞 (plasma cell)所形成的血液腫瘤,基本上是屬於淋巴瘤的一種,並非骨癌。骨髓瘤是指這些形成病灶的漿細胞是生長在骨髓中(如圖一左),而多發性的意思則是此病在骨髓的病灶通常不止一處。 MM主要發生在老年人,平均患病年齡為六十至七十歲,男性的罹患率比女性高。由於全球人口老化,以及其它尚不知的原因,MM的發生率正逐漸上升。

目前對於 MM治療的原則可如流程圖二所列。原則上,由於 MM細胞深處骨髓且是多發部位或是瀰漫性浸潤,主要治療的方法仍是化學治療,就是利用口服或是靜脈注射化學藥物來毒殺全身的骨髓腫瘤。只有在骨髓瘤形成骨髓外的巨大漿細胞腫瘤才考慮加上局部手術切除,或是放射線鈷六十局部照射,但仍是要做化學治療。現今世上對MM治療反應的判斷是分成完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、輕微反應 (MR)、及沒有反應 (NR)。其中完全緩解是指 M-蛋白完全消失,部分緩解和輕微反應分別是指 M-蛋白各降低50%和25%。而所謂的治療有效則是涵括 CR, PR,和 MR而言,這些治療有效的病人平均存活時間大約有三到四年。萬一對傳統治療沒有反應的病人,大概只能存活18個月左右。

對於診斷 MM時年紀頗大且是比較低生長性或是完全沒有症狀的病人而言,目前的策略上比較傾向於追蹤、觀察、不治療,直到有症狀出來後才開始治療。若決定要開始治療,首要的考量為是否有機會做骨髓移植,因為採傳統治療模式或是高劑量化療合併自體骨髓移植的治療順序是不太相同的,而且前者會影響到後者的成功機會。

除了針對腫瘤的治療外,其他支持性療法也很重要,包括處理骨頭疼痛及斷裂,高血鈣症,脊髓壓迫,貧血,腎衰竭,過度粘稠症候群,及感染等。對於骨頭疼痛,近來引進的雙磷酸鹽藥物 (bisphosphonates)可保護患者骨頭不被蝕骨細胞啃蝕,降低疼痛,減少病理性骨折的風險,也可增強化學治療的效果,遇到高血鈣時更可以使用,用以降低血鈣。如果病人骨頭的疼痛有加劇現象,或是在病程中出現脊髓壓迫的問題,必要時可能要靠手術或是放射線治療來處理。這些治療上細節的問題,相信你(你)的主治醫師會加以處理。要開始治療以前你(妳)應該要問照顧你(妳)的醫師下列這些問題:

由於 MM病人絕大多數還是接受自體移植,所以無所謂排斥的問題。在移植當中會出現問題大概都是和移植時所用的高劑量化學治療藥物有關,目前世界上ㄧ致的看法皆建議用 melphalan這個藥物,以及 200 mg/m2的劑量強度來達到清除骨髓細胞的目的。而這個藥量主要產生的副作用是骨髓抑制,所以會讓白血球降到很低;另外就是口腔黏膜及腸道的副作用,主要會造成口腔潰爛、噁心、嘔吐和腹瀉。若是年紀比較老或是有腎功能不良者,上述這些副作用會比較明顯。

白血球降到很低時,感染的機率會上升。在有注射白血球生長激素的情形下,大約也要10~14天白血球才會恢復。這段時間你(妳)要勤洗手,保持身體清潔,醫師會開始給你一般性的預防性抗生素。你(妳)要注意身上有何不適之處,如頭痛、發冷、咳嗽、頻尿、腹瀉等,要隨時與照顧你(妳)的醫護人員報告,必要時要儘早做細菌培養,以及投與廣效性抗生素,以防止嚴重感染或是敗血症的發生。同時要特別注意口腔、皮膚、肺部、泌尿道和直腸等部位。感染的問題向來是 MM病人最主要的死因,尤其是肺炎,最常見的病原菌包括肺炎雙球菌,流行病嗜血桿菌和大腸桿菌。由於 MM病人的抵抗力本來就不好,若是有嚴重感染發生,廣效性抗生素治療效果有限時,可考慮注射免疫球蛋白。

當然這時期其他的血液成分,如紅血球和血小板,都會降低。前者狀況會造成缺氧,後者則會引起不正常的出血或是傷口流血不止,屆時醫師會用輸血的方法來加以改善。等到你(妳)骨髓功能恢復後,這些狀況就會消失了。口腔潰爛、噁心、嘔吐和腹瀉會引起身體極大的不適,大概也需要10~14天才會逐漸改善。飲食部份可採用少量多餐的原則,食材力求簡單、清潔即可,並無限制。維持五大類基本食物的組合(水果、蔬菜、油脂、五穀和肉魚蛋豆奶),加上一些維生素。內容以高熱量、高蛋白質為佳。其中油膩的食物會造成胃排空時間延長,加重噁心感,宜避免之。你(妳)可以選擇一些香味較淡的新鮮冷食,如滷味、三明治和水果等,或是搭配一些具有酸味的食物,如酸梅和檸檬;也可以考慮土司和餅乾,搭配一些小點心服用,如此ㄧ來可以降低飽脹感,噁心感,減少嘔吐。若使用調味料可以增加你(妳)的食慾,則可酌量加之。

腹瀉的部份則相同採取少量多餐的策略,減少質地粗糙及纖維多的食物,避免會產氣的食物(如豆類、甘藷),考慮多喝水,及食用含鉀高的食物。口腔炎則需去除活動假牙,多清潔及濕潤口腔,選擇涼的、軟的食物。進食的時候,頭部可以向後仰,或是用吸管吸食流質食物。若是完全無法進食,體重減輕過多,我們在這段時間中會爲你(妳)採行全靜脈營養注射,加強止吐藥物,或甚至使用到低劑量的嗎啡注射來降低疼痛和改善腹瀉,以求能盡量減低你(妳)的不適。

另外, MM病人的骨頭或多或少有受到腫瘤細胞的侵蝕,所以強度較差,應避免跌倒,或是瞬間出力的動作,或是提重物等等,以防骨折。這點除了加強自我照顧以外,也要和照顧你(妳)的護理人員互相配合。

自體移植的過程,大概病人住院天數約一個月左右,出院後一定要定期在門診追蹤。雖然這種治療方法(高劑量化學治療合併自體幹細胞移植)有效、安全(相關的致死率大概是2~4%),但還是有相當比例的病人在日後會復發,所以此法仍不能算是可以治癒 MM的方法。復發的原因是因為病人體內,或是採集的自體周邊造血幹細胞中,可能有殘存的骨髓瘤細胞。

移植後狀況比較好的病人可以考慮接受干擾素 (interferon)的維持治療,其可以延長疾病緩解時間以及整體存活時間。

門診追蹤時,主治醫師會利用抽血和驗尿的方式來做 M-蛋白電泳分析和定量,可能偶而會要求你(妳)做骨髓檢查,或是前述提及之功能性磁振造影,以利掌握病況。當然有何身體不適要記得向照顧你(妳)的醫謢人員反映。尤其是有新發生的症狀,或是骨頭痠痛,不要忘記做 X-光攝影的檢查。抽血結果如果持續異常,或是骨頭酸痛情形逐漸惡化,都有可能代表疾病的復發。

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