优化放疗方案有可能延长胶质母细胞瘤患者的生存期

胶质母细胞瘤是脑肿瘤中最常见且致命的类型，新近发表在cell上的一项研究结果显示，针对胶质母细胞瘤的改进放疗方案，延长了患病鼠的生存期。因为该实验对象为小鼠，故并没有由此得出推荐用于患者的新放疗方案，但是作者指出，试验结果表明改进现行的放疗方案可能使治疗更有效。

“多年来，为了研发更加有效的放疗方案，研究人员做了很多尝试，但还没有发现一个能够显著优于目前已经沿用了五十余年的标准方案”。

波士顿Dana-Farber癌症研究所肿瘤中心的自然科学首席研究员Franziska Michor博士与西雅图Fred Hutchinson

癌症研究中心的Eric

Holland博士共同开展了一项研究，作为这项研究论文的第二作者，她认为，“最近从基础生物学角度研究胶质母细胞瘤的数组研究进展指引了我们采用新办法来解决问题”。

胶质母细胞瘤的治疗一般包括外科手术，化疗和放疗。虽然这些治疗可以延长患者的寿命，但目前该病仍无法治愈，接受治疗的患者，中位生存期约为 15

个月左右。

研究细节

三个领域的研究进展推动了该领域的新研究：基于胶质母细胞瘤细胞内异常基因的研究发现了胶质母细胞瘤的不同亚型;设计出了更好的大鼠患病模型;发现了胶质母细胞瘤中的部分肿瘤细胞类似于干细胞，这些细胞比大多数胶质母细胞瘤细胞更能耐受放射治疗。最近，科学家们发现放射治疗可引起脑胶质瘤细胞“去成熟化”，使瘤细胞恢复到更像干细胞的一种状态，更能耐受放疗而不被杀死。

胶质母细胞瘤存在不成熟和成熟细胞不断转换的动态平衡。Michor博士表示：“我们的目标是看看我们是否可以利用我们已经了解的这一过程，提高放疗的疗效。”

对于目前的研究，研究者们关注于一种具有异常细胞信号传导途径的胶质母细胞瘤亚型，这种异常的信号传导可以被血小板衍生因子所抑制，这类肿瘤在胶质母细胞瘤中约占30%。

新治疗方案

研究小组根据辐射对胶质母细胞瘤的影响，开发出了一种数学模型，计算辐射多长时间会使细胞进入干细胞状态以及放射线是如何杀死细胞的，还包括这两个不同过程各需持续多长时间。然后他们使用这一公式设计出一个在理论上可以延长生存期的治疗方案。

“在放疗技术上，时间就是一切，”Michor博士指出。“照射过于频繁会增加副作用和毒性。照射过少又会使肿瘤细胞获得太多的生长机会。”

胶质母细胞瘤患者的标准放疗方案是每天2Gy，每周5天，持续6周。研究人员确定了一个总量为10

Gy的方案，这个剂量预计能在小鼠体内产生更好的效果。研究设计的优化方案是采用相同的辐射总量，但以不同的时间顺序进行。

他们在胶质母细胞瘤小鼠上测试了新的放疗方案，发现小鼠的存活时间比在标准治疗方案下延长了，且有显著意义。标准治疗方案的小鼠中位存活期为33天的，新方案则为50天。

希望这些发现能够让人类受益

因为脑胶质瘤患者通常接受的是化疗与放疗相结合的治疗方法，由于人类对放疗反应的时间节点可能会与小鼠的不同，新方案可能没有办法使人类患者同等受益，但作者表示，该研究设计时尽量模拟患者的治疗条件。Michor博士说：“我们的模型表明，修改后的放疗方案可在胶质母细胞瘤中提高类干细胞的数目，这可减缓肿瘤的整体增长，并延长至进展时间，直至肿瘤复发。我们已经在动物研究获得了成功，这增加了我们在人类也实现同样结果的希望。”

(编译 杨靖 审校 张东)