神经系统副肿瘤综合征症状的临床分析

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时间:06-02 13:56:27来源:癌友网作者:癌友网

神经系统副肿瘤综合征（NPS）是指机体各系统的恶性肿瘤或潜在的恶性肿瘤，在非浸润、压迫或转移的情况下，产生间接或远隔效应而出现的神经系统综合征。临床上本症较少见，神经系统损害症状复杂，有病变范围广泛、临床表现多样等神经系统自身免疫病变的特点，极容易造成误诊，早期确诊对于治疗非常重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组神经系统副肿瘤综合征患者22例，原发病：肺癌14例，胃癌4例，乳腺癌2例，直肠癌2例。男性14例，女例8例，年龄48～64岁，平均(56.13.4)岁。

1.2 起病方式：均呈亚急性或慢性起病，并均以神经系统症状为首发。

1.3 临床表现

1.3.1 癌性感觉性周围神经病(PSN)12例，均亚急性起病，其中3例为亚急性感觉神经病。主要表现为四肢远端对称性手套、袜套样浅感觉减退伴有麻木疼痛、肌无力症状，肌电图示广泛性周围神经病变;2例单纯表现为顽固性神经根痛，3例表现为运动型神经病，类似于格林-巴利综合征。3例为感觉运动性混合型神经病，1例为四肢远端感觉及运动障碍。

1.3.2 肌无力综合征8例，男、女各4例，首先症状是肌无力3例，肌肉疼痛3例，声音嘶哑、吞咽困难2例，上述病人均行肌电图检查，2例正常，另4例显示静息电位低于正常，神经重复低频刺激时波幅递减，高频刺激波幅递增。其中1例合并神经源性损害，1例合并肌源性损害，上述病例新斯的明试验均阴性，CSF检查2例正常或蛋白升高。其中2例曾误诊为重症肌无力，1例病程中曾服用激素、免疫抑制剂治疗，症状改善。上述病人有2例手术后症状消失。

1.3.3 首发表现为脊髓压迫症6例,呈亚急性、慢性起病，表现为腰痛，双下肢无力，查体有感觉障碍平面，其中3例有尿潴留。1例行MRI考虑胸腰椎转移瘤，1例X线片示胸椎骨质破坏，1例CT示肺癌。

1.3.4 脑干脑炎4例，首发症状是复视之后出现外展神经麻痹。

1.3.5 亚急性小脑变性3例。患者头晕、视物旋转，躯干及四肢共济失调，眼球震颤，头颅MRI未见明显异常。

以上病例除少数单独出现外，常与其它综合征同时或重叠出现。本组病例中除神经系统的表现外，还可合并表现内分泌异常。

2 结 果

本组病例中，3例在出现神经系统症状后1周内确诊，3例在1月内确诊，其余16例均在神经病变持续存在数月至数年后经多次检查确诊为肿瘤，最长4年。其中误诊9例，误诊时间10～170d，平均40d。

3 讨 论

PNS为肿瘤在神经系统的远隔效应，癌肿可累及神经元、髓鞘、神经肌肉接头及肌肉，而病变部位并无肿瘤细胞可见。其发病机制尚未阐明，有关PNS的病因、发病机制尚不明确。PNS可累及神经系统的任何部位，所以临床上常常表现为多种PNS，单一出现的情况较少。NPS的症状和体征可发生在肿瘤发现之前、同时或之后，其病程和严重程度与原发性恶性肿瘤的病程和恶性程度无相关性。

本病病因不明，多数学者认为，由于肿瘤抗原同神经系统细胞表达的抗原有相似性，故中枢神经系统之炎性反应可能是攻击肿瘤抗原的抗体与神经系统表达的抗原相互作用的结果，细胞和体液免疫可能共同参与致病过程 ，近年来，陆续发表副肿瘤综合征患者体内存在自身抗体，如Anti-Hu及Anti-Yo等抗体，Anti-Hu抗体是一种抗核抗体，通过补体结合存在于细胞核中，其多影响边缘叶、脑干、脊髓灰质及脊髓后索、后根及外周感觉神经元，光镜下中枢及及周围神经的弥散性神经元丧失，胶质细胞增生及血管周围淋巴细胞浸润。由于部分血-神经屏障的缺失，该类抗体首先以后根神经节为靶抗原，使其遭受破坏后产生副肿瘤性感觉神经元病(PSN);而神经元被破坏释放的抗原又可进一步刺激中枢神经系统中B细胞，从而引起鞘内抗Hu抗体的合成，这种特异性神经元抗核抗体可能直接发挥效应或者通过抗原抗体反应激活补体引起一系列效应。本组病人4例感觉运动周围神经病，其中3例为亚急性感觉神经病。主要表现为四肢远端对称性手套、袜套样浅感觉减退伴有麻木疼痛、肌无力症状，肌电图示广泛性周围神经病;2例单纯表现为顽固性神经根痛，3例表现为运动型神经病，类似于格林-巴利综合征。3例为感觉运动性混合型神经病，1例为四肢远端感觉及运动障碍。肌电图和脑脊液检查对副肿瘤性周围神经病诊断未见特异性。

目前PNS的诊断主要依赖于病史及影像学资料，因此存在漏诊和误诊现象，所以神经系统自身抗体的检测对早期确诊副肿瘤综合征及其相关肿瘤意义重大[5]。由于PNS的临床表现呈多样性，也不典型，故难以诊断，2004年Graus等[6]经过对诊断PNS诸多因素的回顾性研究，建议将其分为确诊诊断和疑似诊断两类，并提出相应的诊断标准：(1) 确诊诊断的诊断标准：①在发生神经系统功能紊乱后5年内发现的肿瘤并出现了典型PNS的临床症状;②在发生神经系统功能紊乱后5年内发现的肿瘤并伴有不典型PNS的临床症状，同时检测到交叉抗体(确定性或是部分确定性);③在进行抗体肿瘤治疗(不包括免疫治疗)，不典型的PNS的临床症状可以明显的缓解或是消失;④有典型或是非典型PNS的临床症状并可以检测到确定性抗体，但没有发现肿瘤。⑵疑似诊断的诊断标准：①有典型PNS的临床症状但没有发现交叉抗体及肿瘤，但是高度怀疑伴有肿瘤;②有典型或非典型PNS的临床症状并可检测到部分确定性抗体，但是发现肿瘤;③有非典型PNS的临床症状并在2年内发现肿瘤，但没有检测到交叉抗体。

以上多数病人的神经系统受损害症状出现在原发癌肿症状不明显时，而且临床表现多样，加上诊断标准和手段不很确切，所以临床误诊率较高，故对于肿瘤患者在治疗过程中出现神经系统征状时，在排除药物、营养和放、化疗的影响时，应高度怀疑该病证，临床早期确诊对于肿瘤的发现和治疗非常重要。对于原因不明的进行性神经系统损害的中老年人也应警惕副肿瘤综合征，进行身体各系统的详细检查和长期随访。