垂体腺瘤引起内分泌功能紊乱一

垂体瘤是发生在垂体上的肿瘤，通常又称为垂体腺瘤，是常见的神经内分泌肿瘤之一，约占中枢神经系统肿瘤的10－15％。绝大多数的垂体腺瘤都是良性肿瘤。

各型分泌性腺瘤可分泌过多的激素，早期即可产生不同的内分泌亢进症状。无分泌功能腺瘤可压迫及破坏腺垂体细胞，造成促激素减少及相应靶细胞功能减退，临床产生内分泌功能减退症状。少数内分泌性腺瘤病例在病程晚期亦可产生垂体功能减退。

(1)PRL腺瘤：多见于女性年青者(20～30岁)，男性病例约占15%。因PRL增高抑制下丘脑促性激素释放激素的分泌，使雌激素降低，LH、FSH分泌正常或降低。亦有认为高PRL血症影响正常雌激素的负反馈作用及黄体酮的合成。临床典型表现为闭经-溢乳-不孕三联征(称Forbes-Albright征)，亦有少数不相对具备以上三联征者。PRL增高至60g/L时可出现月经周期紊乱，如月经周期过少、延期，或有月经周期但不排卵、黄体酮不足、黄体期不卓著等。随着PRL进一步增高，可出现闭经。闭经病例多同时伴有溢乳，但大多数挤压乳房时方流出少量乳汁;也有部分病人不伴有溢乳。其他尚可有性功能减退、流产、肥胖、面部阵发潮红等。在青春期患病者，可有发育期延迟、原发闭经。因雌激素可促进PRL细胞增生，故临床可见妊娠后发生PRL瘤。口服避孕药(特别是低雌激素活性者)与PRL瘤的发生无关。

男性高PRL血症者可致血睾酮生成及代谢障碍、血睾酮降低。精子生成障碍、数目减少、活力降低、形态异常。临床有阳痿(ED)、性功能减退、不育、睾丸缩小，少数可有毛发稀少、肥胖、乳房发育及溢乳(约占20%)等。

女性病人多能早期确诊，有2/3病例为鞍内微腺瘤(肿瘤直径10mm)，神经症状少见。男性病人往往未留意早期性功能减退症状，因此在确诊时大多肿瘤较大并向鞍上生长，产生头痛及视路症状等。高PRL血症的原因甚多，必需在确诊本症前排除其他原因。

(2)GH腺瘤：GH的促进生长作用主要是经过肝脏产生的作用于含有GH受体的各种细胞来实现的。GH腺瘤发生在青春期骨骺闭合以前表现为巨人症，发生在成人则表现为肢端肥大症。此症*早由Marie(1886)描述，病程进展缓慢，常达6～9年方才确诊。

①巨人症：病人(多在15岁以前)早期身高异常，甚至可达2米以上，且生长极为迅速，体重远超过同龄者。外生殖器发育似成人，但无性功能，毛发增多，气力极大。成年后约有40%的病人可出现肢端肥大改变。晚期可有全身无力、智力减退、毛发脱落、皮肤干燥皱缩、嗜睡、头痛、尿崩等症状。病人多早年夭折，平均寿命20余岁。

②肢端肥大症：病人的手足、头颅、胸廓及肢体进行性增大，手、足掌肥厚，手指增粗，远端呈球形，前额隆起，眶嵴、颧骨及下颌明显突出，形成所谓颌突畸形。牙缝增宽，下颌牙前突较远，口唇变厚，鼻梁宽而扁平，耳廓变大，帽子、鞋袜、手套经常更换大号。皮肤粗糙，色素沉着，毛发增多，头皮松垂，多油脂，多汗。女性病人外貌似男性。有的病人因脊柱过度生长而后凸，锁骨、胸骨过度增长而前凸，亦可因胸腔增大而呈桶状胸。由于舌、咽、软腭、悬雍垂均肥大，说话时声音嘶哑，睡眠时易打鼾。呼吸道管壁肥厚可致管腔狭窄，肺功能受影响。心脏肥大，少数可进展到心力衰竭（心肌衰竭）。血管壁增厚，血压增高，有时可发生卒中。其他如胃肠、肝脾、甲状腺、胸腺等均可肥大。因组织增生可引起多处疼痛，除头痛外病人早期常可因全身疼痛而误诊为风湿性关节炎。因腕横韧带增厚可压迫正中神经产生腕管征。脊柱增生使椎间孔狭小而压迫脊神经根，引起背痛或感觉异常。因骨骼、关节、软骨增生可引起肢体痛、关节痛、活动受限等。因椎管增生性狭窄，可产生脊髓压迫症。少数女性有月经周期紊乱、闭经(伴溢乳者可能为GH-PRL混合性腺瘤)。男性早期性功能亢进，晚期则减退，以致无欲、阳痿(ED)，有时生殖器萎缩。两性均可不育。约20%病人可有黏液性水肿或甲状腺功能亢进症状，如多汗、汗臭及突眼性甲状腺肿。约35%病人并发糖尿病。病人在早期因多食而体重增加，晚期体重减轻，尚有多尿、多饮、外阴瘙痒、足部坏疽、糖尿病性视网膜炎，甚至可发生糖尿病昏迷。血糖可能升高，半数病人尿糖阳性，糖耐量减低。血脂升高，血磷增高，少数血钙、血碱性磷酸酶亦可增高。病人早期多精力充沛、易激动;晚期则疲乏无力、留意力不集中、对外界缺乏兴趣、记忆力差。GH腺瘤如不治疗，常因代谢并发症，糖尿病，继发感染，心、脑血管及呼吸道疾患而死亡。

GH腺瘤所引起的肢端肥大症应与异位生长激素释放因子征鉴别，后者可异位分泌GHRF，使GH细胞增生，分泌过多GH。该情况罕见于：A.下丘脑神经节细胞瘤，可合并肢端肥大症。多见于40～60岁，除肢端肥大改变外，尚有头痛、视力视野障碍、糖尿病、闭经、溢乳、性腺及肾上腺皮质功能低下等症状。B.肺、胸腺、胰、胃肠等异位肿瘤，亦可有肢端肥大改变及相应临床症状。测定血GH、生长介素-C及免疫反应性生长激素释放因子(IR-GRF)均有增高，GH不被葡萄糖所抑制。全身CT或MRI有时可查出异位肿瘤。

有少数GH腺瘤患者，其肿瘤大小、GH值高低及临床表现不尽相符，如肿瘤较大或GH卓著升高其临床表现却轻微，或血GH值升高不卓著者反而症状明显等。其原因有以下几种推测：A.与病程长短有关，约20%病例GH值5～10g/L，但临床症状明显，反之亦有，可能GH虽卓著增高，但持续时间不长，其症状不如GH轻度升高而持续久者明显。B.GH具有免疫活性(大GH)及生物活性(小GH)两种，GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH，少数分泌具有免疫活性的GH，临床症状以有生物活性的GH较明显。C.因GH在体内促进生长作用需经过肝脏细胞的生长介素来实现，雌激素可降低血浆中生长介素的活性及浓度，从而降低GH的全身效应，当GH瘤患者雌激素减低(如更年期患者或肿瘤影响垂体促性腺激素的释放等所致雌激素减低)，则临床症状卓著。D.GH瘤内发生卒中，引起退变坏死或囊性变者，可使症状自行缓解，即使肿瘤体积较大，其GH值可升高不著，症状亦可保持较长时间的稳定。

(3)ACTH腺瘤(库欣病)：多见于青壮年，女性为主。大多瘤体较小，不产生神经症状，甚至不易被放射检查发现。本症特点为瘤细胞分泌过量的ACTH及有关多肽，导致肾上腺皮质增生，产生高皮质醇血症。后者可造成体内多种物质代谢紊乱，呈典型的库欣征表现。这由库欣于1932年首先描述12例皮质醇过多症候群的病人而得名，并提出垂体嗜碱性细胞腺瘤可能是其发病的原因。该病临床症状分述如下：

①脂肪代谢紊乱，可产生典型的向心性肥胖，病人头、面、颈及躯干处脂肪增多，脸呈圆形(称满月脸)，脊椎向后突，颈背交界处有肥厚的脂肪层，形成水牛背样，但四肢相对瘦小。晚期有动脉粥样硬化改变。

②蛋白质代谢紊乱，可导致全身皮肤、骨骼、肌肉等处蛋白质消耗过度，皮肤、真皮处成胶原纤维断裂，皮下血管得以暴露而出现紫纹(见于下肢、股、臀及上臂等处)及面部多血症。由于脊柱及颅骨骨质疏松，故约有50%病人有腰背酸痛、维生素D缺乏病、软骨病及病理性压缩性骨折。儿童病人则可影响骨骼生长。因血管脆性增加而易产生皮肤瘀斑，伤口不易愈合，容易感染等。

③糖代谢紊乱，可引起类固醇性糖尿病(20%～25%)，表现为多饮、多尿，空腹血糖增高，糖耐量降低，一般多属轻型且为可逆性。

④电解质代谢紊乱，见于少数病人，晚期可出现血钾及血氯降低，血钠增高，引起低钾、低氯性碱中毒。

⑤性腺功能障碍，高皮质醇血症可抑制垂体促性腺激素分泌。女性病人血睾酮明显升高,70%～80%产生闭经、不孕及不同程度的男性化，如乳房萎缩、毛发增多、痤疮（青春痘）、喉结增大及声低沉等。男性病人则血睾酮降低而引起性功能减退、阳痿(ED)、睾丸萎缩等。儿童病人则生长发育障碍。

⑥高血压，约85%病例有高血压，长期血压增高可并发左心室肥大、心力衰竭（心肌衰竭）、心律失常、脑卒中及肾功能衰竭。

⑦精神症状,约2/3病人有精神症状，轻者失眠、情绪不稳定、易受刺激、记忆力减退;重者精神。

⑧抗病力减退，皮质醇增多可降低抗体免疫功能,使溶酶体膜保持稳定，不利于消灭抗原，致使抗感染功能明显减退，如皮肤易患真菌感染，细菌感染不易控制，且往往经久不愈。

纳尔逊(Nelson)征由纳尔逊即是1958年提出。患库欣征作双侧肾上腺切除后，有10%～30%病人术后1～16年可发现垂体肿瘤。肿瘤发生原因大多认为原先的皮质醇增多症即为ACTH微腺瘤引起，但因肿瘤甚小，检查未能发现，或未作进一步检查而被忽略。双侧肾上腺切除后，由于缺少皮质醇对下丘脑中CRH的负反馈作用，导致CRH得以长期刺激垂体而引起腺瘤，或使原有的ACTH微腺瘤迅速长大，分泌大量的ACTH及MSH而产生全身皮肤、黏膜处明显色素沉着，临床称为纳尔逊征。有研究者认为本征易发生于年青(30岁以下)女性，在切除肾上腺后妊娠者更易发生。本症有10%～25%肿瘤呈侵蚀性，易长入鞍底硬膜、骨质及海绵窦等处，产生脑神经麻痹，且可向脑其他部位及颅外转移。少数病人可有PRL增高及溢乳，可能为下丘脑功能紊乱或垂体腺瘤压迫下丘脑，致使PIF抑制作用减弱而引起PRL分泌增加。

引起高皮质醇血症的原因中，有60%～80%为ACTH及其有关多肽腺瘤，15%～25%为肾上腺肿瘤(包括肾上腺皮质腺瘤及癌肿)，5%～15%为异位ACTH腺瘤(多见于肺癌，其他有胸腺、胃、肾、胰、甲状腺、卵巢等处肿瘤)。临床有少数单纯性肥胖病患者亦可有类似皮质醇增多的症状，如高血压、月经周期紊乱或闭经、紫纹、痤疮（青春痘）、多毛等。

(4)促性腺激素腺瘤(GnH腺瘤或FSH、LH腺瘤)：该病起病缓慢，因缺少特异性症状，故早期诊断困难。主要表现为性功能降低，多见于中年以上男性。男女病人早期多无性功能改变现象，病程晚期大多有头痛、视力及视野障碍，常误诊为无功能垂体腺瘤(嫌色细胞瘤)。本症可分为以下3型：

①FSH腺瘤：血浆FSH及-亚基浓度明显升高。病程早期，LH及睾酮浓度均正常，男性性征正常，大多性功能及性功能亦正常，少数可性功能减退、勃起功能差。晚期病例LH及睾酮水平相继下降，虽FSH增高可维持曲精管中支持细胞的正常数目，但睾酮浓度降低可导致精子发育及成熟发生障碍，可致阳痿(ED)、睾丸缩小及不育等。女性有月经周期紊乱或闭经。

②LH腺瘤：血清LH及睾酮浓度明显升高，FSH水平下降，睾丸及性征正常，性功能正常，睾丸活检有间质细胞明显增生，精母细胞成熟受阻，精子缺如，无生育能力。FSH下降原因可能为肿瘤损伤垂体影响分泌FSH功能，或因睾酮及雌二醇(E2)升高及反馈抑制垂体分泌FSH所致。

③FSH/LH腺瘤：血清FSH、LH及睾酮升高。病程早期常无性功能障碍，肿瘤增大破坏垂体产生继发性肾上腺皮质功能减退等症状，此时血浆睾酮浓度仍正常或增高，但可出现阳痿(ED)等性功能减退症状。各位读者一旦出现相关的症状表现，应当对此引起足够的重视，尽早到正规的专科医院就诊，在专家的帮助下查明具体的病情针对性进行治疗，争取尽早摆脱疾病的困扰，重享健康的生活。

（编辑： 万康 ）