多形性黄色星形细胞瘤

中枢神经系统多形性黄色星形细胞瘤cbT影像园XCTMR.com

【定义】 预后相对较好的星形细胞瘤，好发于儿童和年轻人，常位于大脑半球表面，累及脑膜。典型的组织学特点包括多形性、含脂细胞、表达GFAP 并常围绕网状纤维和嗜伊红颗粒小体。 【分级】 多形性黄色星形细胞瘤相当于WHO Ⅱ级。伴有明显核分裂活性(5/10HPF)和/或坏死的病例可诊断为伴有间变特征的多形性黄色星形细胞瘤。目前，间变型多形性黄色星形细胞瘤(WHOⅢ级)一词已不推荐使用。【同义词和组织学注释】 在免疫组化开展以前，多形性黄色星形细胞瘤被认为是脑膜和脑间叶组织肿瘤，部分因为肿瘤有像黄色瘤细胞样的含脂肿瘤性巨怪细胞，部分因为许多瘤细胞产生基底膜。然而，GFAP 免疫染色明确显示肿瘤细胞是瘤性星形细胞。以前建议的脑膜纤维黄色瘤一词已废除。 【发病率】 多形性黄色星形细胞瘤占所有星形细胞肿瘤的1%。自最初描述的12 例病例以来，又报道了近180 例病例。 【年龄和性别】 该肿瘤主要发生于儿童和青少年，无明显的性别差异。2/3的患者〈18岁，但老年患者如62 岁和82 岁的也有多形性黄色星形细胞瘤的报道。【部位】 肿瘤常位于脑膜和大脑表面（脑膜脑）。98%的病例发生在幕上，尤其好发于颞叶。也有报道肿瘤位于小脑和脑干。最近报道有2 个儿童视网膜发生原发性多形性黄色星形细胞瘤。【临床特点】

〖症状和体征〗cbT影像园XCTMR.com

由于肿瘤位于大脑表浅部位，多数患者有长期癫痫病史。小脑和脊髓肿瘤会引起相应局灶症状。

〖神经影像学〗cbT影像园XCTMR.com

CT 和MRI 均可显示肿瘤和或囊性变部分。肿瘤生长缓慢，故瘤周水肿不明显。【巨检】 多形性黄色星形细胞瘤与脑膜相连常伴囊腔形成，有时在囊壁形成附壁结节。除了累及脑膜以外，最近有报道多形性黄色星形细胞瘤也广泛累及小脑幕和大脑镰。多形性黄色星形细胞瘤弥漫软脑膜播散(伴脑脊液细胞学阳性)最早累及左大脑外侧裂。【组织病理学】 肿瘤由纤维性巨大多核的肿瘤性星形细胞构成。诊断特征是大的黄色瘤样细胞表达GFAP，致密的网织纤维和淋巴细胞浸润。多形性指肿瘤组织学表现多种，可见梭形成分与单个或多核瘸细胞相混，巨细胞核的大小和染色相差很大。有些病例肿瘤性星形细胞紧密排列在一起，形成上皮样结构。黄色瘤指肿瘤中的许多瘤细胞内含脂肪。脂肪小滴占据胞体的大部，将胞质结构(包括胶质纤维)挤向周边，常规染色方法或免疫组化方法易显示星形细胞本质。嗜伊红颗粒小体在毛细胞型星形细胞瘤和节细胞瘤中也可见到．还可见到灶性聚集的良性反应性淋巴细胞，偶尔伴浆细胞。多形性黄色星形细胞瘤的第3 个特征是用浸银染色显示致密的网状纤维。并不仅是脑膜反应性变化使网状纤维形成，每一个肿瘤都被网织染色阳性的基底膜围绕，电镜下为细胞周基板。 罕见情况下，多形性黄色星形细胞瘤是混合肿瘤的一部分，在节细胞胶质瘤中形成胶质瘤成分。偶尔肿瘤细胞可向神经元分化。有些高度血管增生的类型被诊断为血管瘤型。肿瘤进展 大多数多形性黄色星形细胞瘤的生物学行为与它们高度多形性组织学特点相比恶性度要低得多。在这一肿瘤首次报道后很快就有报道手术后患者存活长达40 年。在许多病例，多形性黄色星形细胞瘤处在长期无症状期，甚至在肿墒不全切除后，演变都很缓慢。复发病例组织学类型同原发肿瘤，但间变增加，有些病例组织学与胶质母细胞瘤不易区别并显示坏死和血管内皮增生。瘤细胞的多形性可消失，小细胞密集非常明显。另外恶性度增加，富于的网状纤维可成片段甚至完全消失。坏死常发生在那些明显间变的复发病例。 【增生】 大多数病例，分裂相少见或缺乏。MlB-1/Ki-67 和PCNA 标记指数一般1％。由流式细胞仪确定的S期分数也低。【病因】 在多形性黄色星形细胞瘤演化过程中没有发现特定的病因。TP53 突变并不显示明确的致癌性。有人提出，畸形状态时脑皮质发育不良或伴节细胞病变可能是相关病因。【遗传学】

〖遗传易感性〗cbT影像园XCTMR.com

多形性黄色星形细胞瘤除了少数可以发生于NFl 的患者外，与遗传性肿瘤综合征没有明确的关系。NFl 与许多种不同类型的星形细胞瘤相关，偶然发生多形性黄色星形细胞瘤病例也并不奇怪。尚无家族聚集性多形性黄色星形细胞瘤的病例报道。

〖细胞遗传学〗cbT影像园XCTMR.com

已经报道有复杂的核型出现，包括3 号和7 号染色体的获得以及1 号染钯体长臂的畸变。这些遗传学改变在其它类型的星形细胞瘤中也有过报道。肿瘤主要是二倍体，偶然会出现多倍体的亚细胞群，可能是出现在奇异的多核肿瘤细胞亚群中。

〖分子遗传学〗cbT影像园XCTMR.com

在两组总共14 例多形性黄色星形细胞瘤（4 例随后发生了恶性转化）的研究中，3 例发现了TP53 密码子220、273和292 的错义突变，其中一个是没有复发的病变，一个是II 级复发的病变（原发肿瘤没有突变）， 和一个后来出现恶性转化的肿瘤。ECFR 基因的扩增只在1 例第二次高级别复发的肿瘤中检测到，该肿瘤在发病时是II 级多形性黄色星形细胞瘤，没有染色体10q 和19q 的杂合性缺失报道。这些数据表明多形性黄色星形细胞瘤遗传改变的时序与典型的弥漫型星型细胞瘤不同。【组织起源】 有报道但未证实的观点认为该肿瘤起源于软脑膜下星形细胞。研究发现，基底膜由大脑皮质的软脑膜下星形细胞产生而不是软脑膜成分产生。最近发现有些多形性黄色星形细胞瘤细胞表达神经突触素和神经纤维丝，这提示神经起源的可能性，结果使组织起源问题变得复杂化了，是否神经突触素阳性就是神经分化的证据还待研究证实。【预后和判断因素】 2%的患者存活5 年，61%的患者可存在10 年。低核分裂指数的原发肿瘤扩大手术预后较好。两种因素均可相互独立预测无复发存活率。 更长存活率达到5 年81%，10 年70%，分裂活性（5/HPF）是唯一独立的存活率预测因素。坏死虽然与存活率明显相关，但却不是独立的因子。TP53 突变与恶性进展或复发之间的关步联因报道病例较少可信度不高。cbT影像园XCTMR.com