胃肠道间质瘤症状

胃肠间质瘤（GastrointestinalStromalTumors,GISTs）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。间质瘤作为一个较新的概念，应该涵盖了以前所谓的胃肠道平滑肌瘤或胃肠道平滑肌肉瘤。但作为间叶组织发生的肿瘤，胃肠道平滑肌瘤或肉瘤的概念并未被排除，只不过在目前的临床病理诊断中，这类肿瘤只占胃肠道间叶源性肿瘤的少部分。格列卫(甲磺酸伊马替尼片)治疗胃肠道间质瘤(GIST)安全性较高，病人耐受性好。不良反应多较轻微。常见的不良反应包括外周水肿、恶心、腹泻、贫血、疲劳和皮疹等。这些症状与该药在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中出现的不良反应类似。即使在肿瘤体积减小非常迅速的病人中也未出现高尿酸血症或肿瘤溶解综合征的表现。大多数不良反应都易处理。对于外周水肿者可用呋塞米等利尿药：恶心、呕吐者可用苯海拉明等；腹泻者可用易蒙停等；皮疹者应避免曝晒于日光下，并可应用润肤露。大部分不良反应经适当处理后即可缓解。最严重的不良反应为消化道或腹腔内出血。腹腔内出血是肝脾等实质脏器或腹膜后肾、大血管等损伤的一种临床表现，由于腹部创伤是一种严重的创伤，腹腔内大出血直接严重威胁病人生命，发生率约为5％，这可能是药物诱导肿瘤细胞的快速凋亡引起肿瘤组织坏死所致。临床研究中应用800mg／d组不良反应的发生率及严重度均较400mg组为高。但超过2／3的病人并不需要药物减量。[详细答案]

专家指出：格列卫（甲磺酸伊马替尼片）服用安全可靠，病人耐受性高。通常情况下很少出现不良反应。常见的不良反应与该药在治疗CML中出现的不良反应类似，大约有1-2％服用本品的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水）因此建议定期监测体重,应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗，对于外周水肿者可用呋塞米等利尿药。患者用本药要谨慎，青光眼的患者也应慎用。在GIST临床试验中，报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，这可能是药物诱导肿瘤细胞的快速凋亡引起肿瘤组织坏死所致。因此，在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度,甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和H毫克－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性，因此在与本品同时服用时，有可能增加全身与CYP2D6底物的接触量，尽管尚未作专门研究，用药时仍应谨慎，以免增加潜在治疗失败的危险。因此应避免本品与CYP3A4诱导剂合用。肝功能衰竭患者本品的暴露量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。本品治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。对驾驶员和机器操纵者能力的影响:尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。[详细答案]

格列卫（甲磺酸伊马替尼片）是由瑞士诺华制药有限公司研制的,于2002年在中国上市，是主要针对于慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和胃肠道间质瘤(GIST)的一种靶向治疗药物。慢性粒细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)是两种常见白血病，约占所有白血病发病率的15-20%，为十万分之一到二，在中国CML的病人共有一万五千人左右。格列卫是迄今为止第一个就癌症病因合理设计开发，并只针对癌症细胞而不会影响正常细胞的抗癌新药，在最新的临床观察中，7年格列卫总生存率为86%，远远高于其他治疗方案。格列卫的出现，将致命的白血病变成了可以通过药物长期控制的慢性疾病。格列卫不仅疗效好，而且副作用少安全性高，相对骨髓移植而言，格列卫的治疗也更为经济和安全。同时，格列卫也是胃肠道间质肿瘤(也称为GIST)的治疗中唯一证明有效的药物。GIST的发病率占总人口的十万分之一点五，这一肿瘤对传统的化疗和放疗治疗几乎无效，患者的平均生存期仅19个月；而患者进行格列卫治疗，其临床有效率可达83%。84%的患者从格列卫治疗中获益，至今仍是所有靶向治疗药物的典范。2001年11月7日欧盟已批准格列卫用于治疗处于慢性粒细胞白血病加速期、急变期或-干扰素治疗失败后慢性期的患者。迄今为止，格列卫已被欧盟和其它60多个国家批准上市，被美国、欧盟和日本指定为治疗慢性粒细胞白血病的孤儿药(因格列卫对慢性粒细胞白血病的疗效评价基于血液学和细胞遗传学的总体反应率，由于没有其它类似药物可供对照，目前尚无对照试验以证明其临床效果，如疾病相关症状的改善或生存期的延长，故称其为孤儿药)。2002年2月12日，诺华公司得到了欧盟药品审评委员会对其产品格列卫的肯定，用于治疗不能进行手术切除的Kit(CD117)受体阳性或发生恶性转移的胃肠道间质肿瘤(GIST)；并且欧盟和美国也将格列卫指定为治疗胃肠道间质肿瘤的孤儿药。[详细答案]