一针减重25%、膝盖疼痛和睡眠呼吸暂停一起改善：三靶点新药瑞他鲁肽三期数据登上《新英格兰医学杂志》

【健趣网综合报道·2026年10月4日】9月29日，礼来公司GLP-1/GIP/胰高糖素三受体激动剂瑞他鲁肽（retatrutide）的关键三期试验TRIUMPH-1全文刊出于《新英格兰医学杂志》（NEJM）；同日，合并2型糖尿病人群的TRIUMPH-2结果刊于《柳叶刀》。这是全球首个走到三期注册阶段的三靶点肠促胰素类药物，其数据首次以同行评议全文形式完整公开：在2,339名不合并糖尿病的肥胖或超重成人中，每周一次12mg剂量治疗80周后，按包含停药者的治疗方案估计目标口径平均减重25.0%（安慰剂组3.9%）；按全程用药的疗效估计目标口径则达28.3%。

一、减重之外的两个"篮子"

TRIUMPH-1采用主试验加嵌套篮子试验设计，在11个国家131个中心开展。除总体减重终点外，两个预设亚组同样达到主要终点：

• 膝骨关节炎亚组（574人）：WOMAC疼痛评分最多降低4.3分（降幅73.1%，基线6.0分），意味着药物减重之外，负荷关节的疼痛负担同步大幅缓解；
• 中重度阻塞性睡眠呼吸暂停亚组（243人）：呼吸暂停低通气指数（AHI）最多每小时减少36.1次（降幅60.6%，基线58.6次/时），多数患者脱离重度区间。

体重维度上，12mg组65.3%的受试者BMI降至30以下、33.3%降至25以下；在基线BMI≥35的532人延长期中，继续用药至104周者平均减重30.3%。合并2型糖尿病的TRIUMPH-2同日发表于《柳叶刀》，12mg组治疗方案口径减重18.8%（安慰剂组5.1%），糖化血红蛋白最大降幅约1.6个百分点。

二、安全性：疗效越强，胃肠道代价越明显

礼来在美国糖尿病协会年会披露的安全性明细显示，12mg组恶心42%、腹泻32%、呕吐25%、便秘26%，另有13%出现感觉异常（皮肤刺痛、麻木感），多数为轻中度；因不良事件停药的比例12mg组约11%，安慰剂组约5%。胃肠道反应是该类药物的类效应，但三靶点叠加胰高糖素受体激动后，发生率高于上一代单靶点和双靶点药物，剂量爬坡方案和停药反弹管理将是真实世界使用的核心问题。

三、距离药房还有多远

需要明确的是，瑞他鲁肽目前在任何国家均未获批上市，美国FDA亦明确禁止药房配制该成分，市面一切"瑞他鲁肽"产品均属非法。礼来已披露将在2026年下半年起分批提交减重、膝骨关节炎疼痛和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停适应症的上市申请，2型糖尿病适应症预计2027年跟进。产业层面，该药被视为对现有双靶点产品的代际升级，国内药企的三靶点管线也在推进中，医药魔方等机构持续跟踪其竞争格局。

编辑评论

TRIUMPH-1最值得记录的不是"25%"这个数字本身，而是它第一次把药物治疗减重的上限推进到了以往只有减重手术才能到达的区间，并且在同一项试验里用两个嵌套篮子证明：减重带来的关节和睡眠获益可以被严格量化。但三组数字需要同等对待——25%的减重、11%的停药率、零个获批适应症。在它真正进入药房之前，长期心血管结局（TRIUMPH-CVOT试验仍在进行）、停药后的体重维持、以及定价与可及性，都是比减重幅度更难的考题。对读者而言，眼下唯一正确的行动仍然是：不购买任何渠道的所谓"瑞他鲁肽"，把期待交给审评程序。

参考资料

1. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
2. https://investor.lilly.com/node/54396/pdf
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12673447/
4. https://peptideandprotein.com/articles/retatrutide-obesity-nejm-easd/
5. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2826%2901861-1
6. https://www.hcplive.com/view/retatrutide-improves-weight-loss-knee-osteoarthritis-pain-sleep-apnea-versus-placebo
7. https://www.pharmcube.com/newsLibrary/detail?id=396e09505553651f3faf0ccc6adc1762
8. https://finance.sina.cn/stock/jdts/2026-09-30/detail-initqvcf5743850.d.html?vt=4
9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066
10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42814954/