布氏杆菌病

布氏杆菌病是由布鲁氏杆菌引起的一种人兽共患传染病。人以长期发热、多汗、关节痛、睾丸炎、卵巢炎为特征。本病流行广泛，几乎遍布世界各地。我国的内蒙古、东北、西北等地区的牧区该病曾一度流行，其他北方地区也有散发。人感染布病后，潜伏期一般为7~60天，平均2周。少患者可长达数月或1年以上。人患本病后，临床表现复杂多变，症状各异，轻重不一，呈多器官病变或局限某一局部。临床上一般分为急性期和慢性期二型。济宁市第四人民医院肝病科郑玉山

1 病因学

布氏杆菌首先感染家畜，家畜临床表现不明显，但怀孕的母畜则极易引起流产或死胎，所排出的羊水、胎盘、分泌物中含量布氏杆菌，特别有传染力。而其皮毛、尿粪、奶液中均有此菌。排菌可长达3月以上。人通过与家畜的接触，服用了污染的奶及畜肉，吸入了含菌的尘土或菌进入眼结膜等途径，皆可造成感染。发病年龄大多在30岁以上。

该菌自损伤的皮肤及黏膜或消化道、呼吸道进入人体后，首先被吞噬细胞吞噬，进入淋巴结，有时可在其中存活并生长繁殖形成感染灶，约2～3周后可进入血液循环产生菌血症。继之在网状内皮系统如肝、脾、骨髓内生长形成新的感染病灶，并可多次反复冲破细胞进入血循环中，则再一次引起菌血症和临床急性症状，表现为平均2～3周的发热期，每间隔约3天～２周，发热又反复，产生波浪状的热型，故称为波浪热。

同时，布氏杆菌含有内毒素及菌体本身皆可引起人体的过敏，出现各种的变态反应性病变。骨关节病变，多发生在半年左右，少病例早些。布氏杆菌骨髓炎是血源性布氏杆菌感染在骨关节的局部表现。任何骨均可受累，但以脊椎炎最为多见。关节的病变常侵犯大关节，以髋关节炎最为常见。

2 传播途径

牛、羊、猪是本菌的主要自然宿主，细菌可通过皮肤、消化道、呼吸道、眼结膜等途径传染于人。

3 病理变化

广泛，受损组织不仅为肝、脾、骨髓、淋巴结，而且还累及骨、关节、血管、神经、内分泌及生殖系统；不仅间质细胞，而且还损伤器官的实质细胞。其中以单核—吞噬细胞系统的病变最为显著。病灶的主要病理变化：（1）渗出变性坏死改变，主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等处，以浆液性炎性渗出，夹杂少许细胞坏死；（2）增生性改变，淋巴、单核—吞噬细胞增生，疾病早期尤显著。常呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖；（3）肉芽肿形成病灶里可见由上皮样细胞、巨噬细胞及淋巴细胞、浆细胞组成的肉芽肿。肉芽肿进一步发生纤维化，最后造成组织器官硬化。三种病理改变可循急性期向慢性期依次交替发生和发展。如肝脏，急性期内可见浆液性炎症，同时伴实质细胞变性、坏死；随后转变为增殖性炎症，在肝小叶内形成类上皮样肉芽肿，进而纤维组织增生，出现混合型或萎缩型肝硬化。

4 临床表现

1） 急性期

80%起病缓慢，常出现驱症状，其表现颇似重感冒。全身不适，疲乏无力，纳食减少，头痛，肌痛、烦躁或抑郁等。持续3~5天。

10%~27%患者急骤起病，以寒战高热、多汗、游走性关节痛为主要表现。

典型病例呈波状热，初期体温逐日升高，达高峰后缓慢下降，热程约2~3周，间歇数日至2周，发热再起，反复数次。除此热型外，其他尚有弛张热、稽留热型等。

多汗为本病的突出症状之一，每于夜间或凌晨退热时汗淋漓。也有患者发热不高或处于发热间歇期仍多汗，汗味酸臭。盛汗后多数感觉软弱无力，甚至可因大汗虚脱。

76%以上有关节痛，与发热并行。疼痛呈锥刺样或钝痛，痛剧者似风湿，辗转呻吟，但关节疼痛程度与病理改变并不平行。病变主要累及大关节，如髋、肩、膝等，单或多个，非对称性，局部红肿。也可表现为滑膜炎、腱鞘炎、关节周围炎。少数表现为化脓性关节炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病变已定局，疼痛固定某些关节。肌肉也痛，尤其下肢肌及臀肌，重者呈痉挛性痛。

此外，还有睾丸炎及附睾炎是男性患者常见症状之一，多为单侧。个别病例可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性患者可有卵巢炎，子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类引起流产者较少。

2 ） 慢性期

一般由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者逐渐变为慢性。慢性期症状多不明显，也有典型，呈多样表现。慢性期活动型具有急性期的表现，也可长期低热或无热，疲乏无力，头痛，反应迟钝，精神抑郁，神经痛，关节痛，一般局限某一部，但重者关节强直、变形。

一部分患者自述症状很多，缺乏体征，类似神经官能症；另一部分患者表现多器官和系统损害，如骨骼肌肉持续不定的钝痛，反反复复，迁延不愈，晚期有的发展成为关节强直、肌肉挛缩、畸形、瘫痪。神经系统表现为神经炎、神经根炎、脑脊髓膜炎。泌尿生殖系统，可有睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。

慢性期相对稳定型者，症状、体征较固定，功能障碍仅因气候变化、劳累过度才加重。但久病后体力衰竭、营养不良、贫血。

5 辅助检查

X线所见与化脓性感染相似。发病1～2个月后才逐渐出现X线上的骨改变，以骨质修复为主而破坏少为其特征。在脊柱常可见2～3个椎体受累，椎间隙变窄，椎体边缘骨质破坏，但骨质增生显著。逐渐出现骨质破坏被不规则的致密新生骨所替代，椎体边缘形成明显骨赘，前纵韧带钙化，椎体可融合，小关节也有炎症改变，由间隙增宽变为狭窄及融合。椎旁脓肿常多见，在骶髂关节常为双侧骨质疏松，间隙变宽及不规则破坏，周围硬化，死骨少见，最终也可融合。

血清凝集试验及补体结合试验特异性很高，患者多呈阳性。流行病学普查时，多用皮内试验，但在发病6个月内阳性率很低，而慢性患者100%呈阳性。

6 鉴别诊断：临床上应与重感冒、风湿病、神经官能症等疾病进行鉴别诊断。

7 治疗措施

布氏杆菌病多选用四环素与链霉素联合应用，也可用复方磺胺加链霉素。最近认为利福平与强力霉素联合治疗，治疗好后很少复发。因布氏杆菌在网状内皮细胞内繁殖，药物难于达到，故用药后显效慢，却宜复发，要长时间、多疗程联合用药。有的因发现晚或误诊，留有后遗症，如关节变形，肌腱萎缩，肝硬化，残废或不育。

急性期最有效药物为四环素，0.25～0.5g/次，每天4次。连服4周为1个疗程。停1周后可依病情再用药1～2个疗程。必要时可以加用链霉素。

8 消毒措施

细菌在干燥土壤中可存活数月，在乳制品、皮毛或水中可生存数周至数月。

细菌对光、热及化学药剂如3％的漂白粉及来苏水都很敏感，数分钟至20min即可杀死。可采用物理消毒法或采用常用消毒剂均能杀菌，如3%漂白粉液等。

9 预防措施

根本措施在于控制和消灭畜间布氏菌病的流行，切断传播途径和对人群进行预防接种。 9.1 管理传染源 加强病畜管理，发现患畜应隔离于专设牧场中。患病的人应及时隔离至症状消失，血、尿培养阳性病人的排泄物、污染物应予消毒。

9.2 切断传播途径 疫区的乳类、肉类及皮毛需严格消毒灭菌后才能外运。保护水源。

9.3 保护易感人畜 经常与家畜接触者，应具备一定的防病知识，既要防止布氏杆菌在畜间传播；又要防止病畜传染给人，特别是在接产或处理流产时要谨慎，为防止细菌感染，在接产时，暴露的皮肤应涂擦凡士林，戴眼镜、口罩、胶皮手套和穿胶靴等。处理完毕，应立即严格消毒，胎衣等物要深埋。现场要用2％氢氧化钠消毒，用具、工作服等可用3％来苏儿水浸泡消毒。为更安全，最好预先接种布氏杆菌疫苗，增强免疫力。

凡有可能感染本病的人员均应进行预防接种，目前多采用M-104冻活菌苗，划痕接种，免疫期1年。另外凡从事牲畜业的人员均应做好个人防护。牧区牲畜也应预防接种。家畜患病没有治疗价值，应全部淘汰，消灭传染源。

国家对防制人畜共患布氏杆菌病很重视，有疫情地区几乎都设有专门防制机构，对疫区或疫点的控制取得了很大成绩。但有的地区因对布氏杆菌病重视不够，至今仍有传染源存在，不时向非疫区扩散。实践证明，检出带菌畜消灭传染源，免疫健康畜增强抗病力，是控制布氏杆菌病的有效措施。