神经内分泌肿瘤

柏寒和乔布斯一样患上的是神经内分泌肿瘤，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。

柏寒逝世了，患上神经内分泌肿瘤，和乔布斯一样。肿瘤只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。

“神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌（导管）系统、胆管和肝脏等，即所谓‘弥散性神经内分泌系统’。也就是说，神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度等。”中日友好医院中西医结合肿瘤科主任贾立群教授解释说，人体的各器官和组织都可能发生神经内分泌肿瘤，但以内分泌器官相对多见，如垂体、肾上腺等，非内分泌器官的神经内分泌肿瘤以肺、胃肠道和胰腺相对多见。

贾立群介绍说，神经内分泌肿瘤的病理诊断与其他类型的肿瘤相比较，神经内分泌肿瘤的形态学变异相对小，该肿瘤的一般病理形态学表现是其肿瘤细胞常呈器官样等排列。瘤细胞的形态较一致、间质少。总而言之，多数该类肿瘤的形态学表现比较“善良”。“过去认为神经内分泌肿瘤罕见，但随着认识水平的提高、对该类肿瘤特异性功能产物的识别以及相关的检测技术的应用，人们发现其实该类肿瘤并非少见或罕见。”贾立群如是说。

早期诊断很困难

神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类——有功能性和无功能性。

“绝大多数神经内分泌肿瘤患者，早期都没有典型症状，因此早期诊断这种肿瘤很困难。”贾立群解释说，只有极少数的胃肠道神经内分泌肿瘤患者有早期症状，例如类癌会有突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红等；发生在胃部，会伴随腹痛、腹泻、也可有反复发作的消化性溃疡；而发生在胰腺部位，特征性表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其他还有视物模糊，行为异常等表现。

贾立群透露：“无功能的患者此前没有任何症状，多数是体检发现肿块或肿瘤转移后才受到重视，并经组织病理诊断得到明确。”无功能神经内分泌肿瘤诊断时，往往已是晚期，65%的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者总生存期不超过5年。所以，贾立群认为，早期诊断对神经内分泌肿瘤的治疗至关重要。

得病不分老幼

去年，不少媒体都宣称“苹果教主”乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。乔布斯生前曾庆幸地说：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。”

“胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。”中日友好医院中西医结合肿瘤科主任医师谭煌英教授介绍说，这两者有很大的区别，胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素等，它的功能是调节人的血糖。而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。

胰腺神经内分泌肿瘤一直被认为发病率低，仅为胰腺外分泌腺起源肿瘤的1.4%，而且预后好于胰腺癌。临床症状上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。

“神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，成人、儿童都有可能成为患者。”谭煌英透露。

嗜铬蛋白A可预测该病

神经内分泌肿瘤的早期诊断非常困难。2007年，在华盛顿举行的国际神经内分泌肿瘤专家大会指出，所有类型的神经内分泌瘤的发病率要远远多于各种罕见癌症，但其得到的关注程度却远远低于癌症。

“神经内分泌肿瘤的诊断分定性诊断(检测特异性的异常分泌激素水平)和定位诊断(各种影像学检查)两种。” 谭煌英介绍说，铬粒素A(CgA)水平是神经内分泌肿瘤的特异性指标，是临床最为常用的定性诊断方法。

谭煌英认为，如果属于无功能性神经内分泌肿瘤，是无法提取做好预判的，但是目前，已知对该病诊断最有帮助的是血液中非特异性标志物嗜铬蛋白A，除胰岛素瘤之外的几乎所有患者，血液嗜铬蛋白A水平会增加60%—100%。嗜铬蛋白A水平与肿瘤的严重程度呈正相关，血液嗜铬蛋白A水平的变化早于影像学改变，因此能够对肿瘤的发展及转归起到一定的预测作用。

“影像学检查是定位诊断的主要方法，还可以同时监测治疗过程中的反应。”谭煌英透露，其中PET检查和生长抑素受体显像检查，由于其敏感度较高，在诊断过程中被医生更多地使用。PET对于肿瘤早期诊断比CT和核磁更为敏感。生长抑素受体显像的敏感性则根据肿瘤的类型而有所不同，胃肠胰腺神经性内分泌肿瘤敏感性较高。

早治疗5年生存率较高

有功能性的如果经专业医生检查早期发现并及早手术，术后五年生存率可以达到70%—80%以上；如果是无功能性，多数随体检发现，这种情况下已经发生了转移，临床上此类型患者常常是以转移病灶的相关症状来就诊，则效果不佳。

“对于神经内分泌肿瘤的治疗，不同部位、不同病期、不同病理分级治疗策略不同。”谭煌英介绍，由于此类疾病的发病机理尚未完全清楚，手术是此类型肿瘤获得根治的主要手段，对于那些晚期合并转移的病人则以全身综合治疗为主，如化疗及分子靶向治疗。“每种治疗模式都有其各自的优缺点，应该根据患者的实际情况来确定选择何种治疗手段，包括多种手段的同时应用或者序贯应用。”

首先，手术切除是神经内分泌肿瘤唯一根治性的手段。对于能手术切除的患者5年生存率可以达到80%—100%。然而大多数肿瘤会发生远处转移，达到完全切除对于有转移的患者是有临床获益的。对于存在肝转移的神经内分泌肿瘤，手术可以减轻瘤负荷延长生存。临床上，不能手术的中低增殖度晚期胰腺神经内分泌肿瘤，化疗多是一线的治疗选择。

其次，生物疗法主要为生长抑素类似物，例如长效奥曲肽，可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。

谭煌英透露，对于化疗进展的胰腺神经内分泌肿瘤目前没有标准的治疗。神经内分泌肿瘤是血管丰富的肿瘤，存在多种靶向药物作用的靶点，近年来靶向药物在胰腺神经内分泌肿瘤的临床研究中显示出很好的疗效。

“2010年WHO关于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的新分类中将其分为三个基本类型，即神经内分泌瘤1级（NET G1）、神经内分泌瘤2级（NET G2）和神经内分泌癌3级(NEC G3)。”谭煌英透露，对分化好的（G1）神经内分泌肿瘤患者可进行辨证施治，在不同治疗阶段用中西医结合方式给予干预治疗。“其实，神经内分泌肿瘤没有那么可怕，只要早期诊断、找对医生、恰当治疗，就能延长患者的生命，提高患者的生活质量。”谭煌英自信地说。

据了解，针对日益增多的神经内分泌肿瘤，从2010年起，中日友好医院中西医结合肿瘤内科率先在国内设立了胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专病门诊，利用中西医结合方法对患者进行及时确诊，并根据患者的症状、肿瘤是否转移，为患者制定规范化、个体化的治疗方案。对伴类癌综合征的晚期患者，采用中西药物治疗，取得明显的疗效。